核仁小RNA-SNORA74B通过PTB/ZEB1信号轴诱导胆囊癌细胞EMT的作用及机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81702422
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    秦一雨
  • 依托单位：
    江苏医药职业学院
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) promoting tumor invasion and metastasis is a negative predictor of gallbladder carcinoma (GBC), so deconstructing the mechanisms of EMT is of great significance to improve prognosis of GBC patients. Small nucleolar RNA (snoRNA) is a class of non-coding RNAs which have been demonstrated to play important regulatory roles during tumor development and progression. In our previous study, we found SNORA74B is overexpressed in GBC tissues and cell lines, and it may promote cell migration and invasion through inducing EMT. However, the underlying mechanisms have not been revealed yet. Our further study suggests that SNORA74B mediates the binding of polypyrimidine tract binding protein (PTB) to ZEB1 mRNA, enhancing the mRNA stability and promoting the translation of ZEB1 mRNA. Eventually, the upregulation of ZEB1 protein promotes EMT, migration and invasion of GBC cells. In the present study, we will study the roles of SNORA74B, PTB and ZEB1 in EMT of GBC cells at the molecular, cellular, animal, clinical levels, and also evaluate the clinical significance of SNORA74B as a diagnostic and prognostic biomarker in GBC. The present study investigates the effects and mechanisms of SNORA74B on migration and invasion of GBC cells at post-transcriptional level, which may provide potential targets for GBC therapy from a new perspective.
上皮间质转化（EMT）是促进胆囊癌侵袭转移以及影响预后的重要因素，阐明其发生机制并进行干预对改善患者预后意义重大。核仁小RNA（snoRNA）是一类非编码RNA，现已证实其在肿瘤发生发展过程中发挥重要调控作用。我们前期研究发现SNORA74B在胆囊癌组织和细胞中表达异常增高，并可诱导EMT促进胆囊癌细胞迁移和侵袭，但机制不清。我们进一步研究发现SNORA74B可能促进多聚嘧啶串结合蛋白PTB与EMT诱导因子ZEB1 mRNA结合，增强mRNA稳定性，促进蛋白翻译，导致ZEB1蛋白水平升高最终诱导EMT。本项目拟从分子、细胞、组织和动物等层面探讨SNORA74B、PTB和ZEB1基因在胆囊癌细胞EMT中的作用和机制，评估SNORA74B作为胆囊癌肿瘤标志物的临床应用价值。本项目从snoRNA这个新视点探讨SNORA74B转录后水平调控胆囊癌侵袭转移的分子机制，将为胆囊癌靶向治疗提供新思路。

结项摘要

本项目围绕核仁小RNA（snoRNA）与胆囊癌发生发展之间的关系开展一系列的研究，研究结果说明snoRNA-SNORA74B可以促进胆囊癌细胞的某些恶性生物学行为尤其是侵袭转移和增殖，并初步阐明其中的分子机制。研究内容主要包括以下三个：1）通过CCK-8、Transwell、动物实验等方法检测SNORA74B对胆囊癌细胞迁移侵袭和增殖的调控作用；2）通过病毒转染、western blotting、qRT-PCR等方法检测SNORA74B促进胆囊癌细胞侵袭转移的分子机制；3）通过免疫组化、qRT-PCR等方法检测研究SNORA74B在胆囊癌患者组织中的表达水平，并分析其表达水平与胆囊癌患者临床病理特征之间的相关性。通过以上研究，我们获得以下研究结果：1、SNORA74B在胆囊癌细胞中表达水平显著增高，并且沉默其表达还可以显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭；提高SNORA74B表达可以促进胆囊癌细胞NOZ迁移和侵袭，而沉默其表达则抑制胆囊癌细胞迁移和侵袭。2、SNORA74B基因可以显著抑制E-cadherin蛋白表达，上调Vimentin蛋白表达；PTB基因可以促进Zeb1蛋白表达，而沉默其表达则抑制Zeb1蛋白表达；SNORA74B基因可以促进ZEB1蛋白表达，沉默其表达则抑制Zeb1蛋白表达，上调SNORA74B表达且同时沉默PTB基因表达却无法促进ZEB1蛋白表达；SNORA74B基因可以促进PTB蛋白表达，而沉默其表达则抑制PTB蛋白表达。3、SNORA74B在胆囊癌患者组织中的表达水平增高，其表达水平越高，患者总体生存期和无进展生存期越短；且其表达水平与胆囊癌局部浸润、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及CA19-9呈显著正相关。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Small nucleolar RNA host gene 1 promotes development and progression of colorectal cancer through negative regulation of miR-137
小核仁RNA宿主基因1通过miR-137的负调控促进结直肠癌的发生和进展
  • DOI：
    10.1002/mc.23101
  • 发表时间：
    2019-08-30
  • 期刊：
    MOLECULAR CARCINOGENESIS
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Fu, Yang;Yin, Yuhan;Qin, Yiyu
  • 通讯作者：
    Qin, Yiyu
Downregulation of miR-575 Inhibits the Tumorigenesis of Gallbladder Cancer via Targeting p27 Kip1
下调 miR-575 通过靶向 p27 Kip1 抑制胆囊癌的肿瘤发生
  • DOI：
    10.2147/ott.s229614
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    ONCOTARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Qin, Yiyu;Mi, Wunan;Fu, Yang
  • 通讯作者：
    Fu, Yang
Combined effects of octreotide and cisplatin on the proliferation of side population cells from anaplastic thyroid cancer cell lines
奥曲肽和顺铂对未分化甲状腺癌细胞系侧群细胞增殖的联合作用
  • DOI：
    10.3892/ol.2018.9105
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Oncology Letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Li Zhilan;Jiang Xiudi;Chen Peihong;Wu Xuebing;Duan Aihua;Qin Yiyu
  • 通讯作者：
    Qin Yiyu
Overexpression of SNORA21 suppresses tumorgenesis of gallbladder cancer in vitro and in vivo
SNORA21 过表达可抑制体外和体内胆囊癌的肿瘤发生
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2019.109266
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Qin, Yiyu;Zhou, Yang;Luo, Qiong
  • 通讯作者：
    Luo, Qiong
青蒿素联合吉西他滨对结肠癌细胞株增殖和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中成药
  • 影响因子：
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  • 作者：
    柯于培;秦一雨;舒涛
  • 通讯作者：
    舒涛

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去氧地胆草素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移和糖酵解的影响
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    中成药
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴红雁;周世康;王春桃;周红成;李芳;陈欣;张立虎;秦一雨
  • 通讯作者：
    秦一雨

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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