肝细胞癌的一种新亚型:双表型肝癌的细胞分选、分子生物学特性及其临床病理学意义
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81072026
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:38.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1813.肿瘤诊断
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:孙序序; 董辉; 陆新元; 赵骞; 朱斌; 付华辉; 朱珍; 俞花; 顾怡谨;
- 关键词:
项目摘要
我们前期在对肝细胞癌(HCC)表型特征的研究中,观察到约10%的HCC中>15%的HCC细胞能同时强表达肝细胞和胆管细胞两种不同细胞谱系的标志物,我们称之为双表型HCC(DPHCC)。与仅表达肝细胞性标志物的单表型HCC相比,DPHCC在细胞分化、血管侵犯和术后生存率等方面均表现出更加恶性的生物学特性。据此,我们推测DPHCC是HCC的一种新亚型。本课题拟从DPHCC中分选双表型细胞,观察该细胞在裸鼠接种建模和体外诱导分化条件下的成瘤能力、细胞分化模式以及子代细胞的表型特点;与单表型HCC细胞和人肝前体细胞系对比,观察与双表型细胞在基因芯片表达谱、重要信号转导通路和相关蛋白的表达水平,以及基因组微卫星杂合性缺失谱上的差异;结合对200例手术切除DPHCC的临床病理学多变量统计学分析,以期提出DPHCC的细胞起源路径、分子变异特征、双表型现象对细胞生物学行为的影响、诊断标准以及临床诊治策略。
结项摘要
(1)双表型肝细胞癌(DPHCC)的临床病理学研究:对经手术切除并病理证实的1,530例肝细胞癌(HCC)进行了Hep Par-1、pCEA、CK19和MUC-1等免疫组化标记,以肝细胞标志物(Hep Par1/pCEA)和胆管细胞标志物(CK19/MUC-1)同时阳性的癌细胞数≥15%作为DPHCC的诊断标准,筛选出目前文献中最大一组155例(10%)具有DPHCC特征的病例,进行术后10年生存率和复发率随访。另外随机选择同期手术切除的144例仅表达肝细胞性标志物的普通HCC作为对照。结果显示,DPHCC与普通HCC在细胞和组织学形态上虽然相似,在病理切片上难以区分,均可以同时强表达肝细胞和胆管细胞标志物。此外,临床与病理学参数的对比分析发现,DPHCC在肝硬化发生率、血清AFP阳性率、肿瘤细胞分化分级、癌栓形成、包膜侵犯和卫星灶形成等方面均呈现出更为恶性的生物学行为。经过对DPHCC患者和普通HCC患者预后的比较分析发现,DPHCC患者的预后要显著差于普通HCC患者。另外,COX回归分析显示,CK19表达强度、肿瘤个数、TNM分期和血清HBsAg是患者总生存时间和无病生存时间的独立预测指标。基于上述研究结果,我们推测,DPHCC是HCC家族中一种新的特殊类型,其恶性程度更高。上述结果对于深入探讨HCC的异质性特点、分子克隆起源机制和个体化路径治疗新策略可能具有重要的意义,同时为下一步的分子机制研究提供了基础依据。.(2)DPHCC的分子生物学特性研究:我们以CK19为DPHCC特征性分子,以在SMMC7721、MHCC-97L、MHCC-97H等HCC细胞株进行了CK19的过表达及干扰实验。首先,构建了CK19过表达慢病毒载体和CK19 RNA干扰慢病毒载体,然后转染至293T细胞,制备过表达慢病毒感染SMMC7721和MHCC-97L,用RNA干扰慢病毒感染MHCC-97H。结果显示,过表达慢病毒感染后的SMMC7721和MHCC-97L的细胞增殖、细胞凋亡、克隆形成等没有明显变化;而CK19 RNA干扰慢病毒感染对MHCC-97H细胞的生物学行为的影响则非常显著,即CK19表达减少后,导致了MHCC-97H细胞增殖能力得到明显抑制、细胞凋亡显著增加、克隆形成能力显著减少,侵袭能力降低。裸鼠皮下种植瘤的重复实验即将完成,正在撰写SCI论文。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Surgicopathological classification of hepatic space-occupying lesions: A single-center experience with literature review
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- 期刊:WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
- 影响因子:4.3
- 作者:Cong, Wen-Ming;Dong, Hui;Wu, Meng-Chao
- 通讯作者:Wu, Meng-Chao
Hepatocellular Carcinoma Expressing Cholangiocyte Phenotype Is a Novel Subtype with Highly Aggressive Behavior
表达胆管细胞表型的肝细胞癌是一种具有高度攻击行为的新亚型
- DOI:10.1245/s10434-011-1585-7
- 发表时间:2011-08-01
- 期刊:ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
- 影响因子:3.7
- 作者:Lu, Xin-Yuan;Xi, Tao;Cong, Wen-Ming
- 通讯作者:Cong, Wen-Ming
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- 发表时间:2012
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- 发表时间:--
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