GSTp通过抑制JAK/STAT3激活而调控AngII所致血管平滑肌细胞增殖的分子机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071000
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    罗兰
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C1101.循环与血液生理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

血管平滑肌细胞（VSMCs）异常增殖是动脉粥样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄的共同病理学基础。 AngⅡ在VAMCs增殖以及上述疾病的产生发展中占重要地位。谷胱苷肽 S-转移酶pi（GSTp）不仅是细胞内解毒酶，也可通过蛋白间的直接作用调控细胞信号分子的活性。我们的研究表明，GSTp抑制AngⅡ引起的VSMCs的增殖，且明显抑制AngⅡ对JAK/STAT3的激活和STAT3转录活性。本项目拟深入分析GSTp抑制VSMCs增殖的分子机制，主要研究内容如下：利用过表达和RNAi实验观察GSTp对AngⅡ所致STAT3磷酸化和二聚化激活的作用；确定GSTp与STAT3结合的结构域；检测GSTp与STAT3结合的动力学；比较GSTp及酶活突变体对AngⅡ所致VSMCs增殖的影响；GSTp对STAT3下游相关蛋白表达的作用。以上研究对深入了解GSTp在维持血管稳态、抑制相关疾病的发展具重要意义。

结项摘要

谷胱甘肽-S转移酶（GSTp）不仅作为酶降解胞内异源物质，还通过非催化性蛋白与蛋白之间的结合作用调控细胞内信号转导途径。血管平滑肌细胞（VSMC）异常增殖是动脉粥样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄的共同病理学基础。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在VAMCs增殖以及上述疾病的产生发展中占重要地位。我们的研究揭示了GSTp在抑制AngⅡ引起的VSMC增殖和迁移中发挥的重要作用。利用过表达和RNAi实验，我们发现GSTp显著抑制AngⅡ引起的VSMCs由静息期向增殖期的转化，从而阻止VAMC增殖，同时阻止AngⅡ引起的VAMC的肥大和迁移。机理研究显示GSTp明显抑制AngⅡ对STAT3的激活和入核促进作用，减少下游相关蛋白的表达。免疫共沉淀、质谱分析和激光共聚焦实验结果表明， GSTp可与STAT3形成复合物，GSTp与STAT3的结合阻止了AngⅡ引起的Src和STAT3的结合，从而抑制了AngⅡ-Src-STAT3通路的信号转导。GSTp的这些作用与其转移酶的活性没有相关性。除此之外，GSTp在还可以抑制PDGF引起的VAMC增殖以上研究说明GSTp作为一种负调控因子，在血管损伤修复中发挥重要作用，该研究对深入了解GSTp在维持血管稳态、抑制相关疾病发展中的作用具重要意义。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Curcumin promotes degradation of inducible nitric oxide synthase and suppresses its enzyme activity in RAW 264.7 cells
姜黄素促进 RAW 264.7 细胞中诱导型一氧化氮合酶的降解并抑制其酶活性
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2010.11.013
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Ben, Peiling;Liu, Junhong;Yin, Zhimin
  • 通讯作者：
    Yin, Zhimin
Luteolin exhibits anti-inflammatory effects by blocking the activity of heat shock protein 90 in macrophages
木犀草素通过阻断巨噬细胞中热休克蛋白 90 的活性而发挥抗炎作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014-01-03
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chen, Dan;Bi, Aijing;Luo, Lan
  • 通讯作者：
    Luo, Lan
Lycorine inhibits lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 up-regulation in RAW264.7 cells through suppressing P38 and STATs activation and increases the survival rate of mice after LPS challenge
Lycorine 通过抑制 P38 和 STAT 激活来抑制 RAW264.7 细胞中脂多糖诱导的 iNOS 和 COX-2 上调，并提高 LPS 攻击后小鼠的存活率
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2011.11.018
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Kang, Jingjing;Zhang, Yushun;Yin, Zhimin
  • 通讯作者：
    Yin, Zhimin
Dipyrithione attenuates oleic acid-induced acute lung injury
双吡啶硫酮减轻油酸引起的急性肺损伤
  • DOI：
    10.1016/j.pupt.2010.09.008
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    PULMONARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Huang, Huang;Pan, Yu;Luo, Lan
  • 通讯作者：
    Luo, Lan
Arctigenin Enhances Chemosensitivity of Cancer Cells to Cisplatin Through Inhibition of the STAT3 Signaling Pathway
牛蒡甙元通过抑制 STAT3 信号通路增强癌细胞对顺铂的化学敏感性
  • DOI：
    10.1002/jcb.23198
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Yao, Xiangyang;Zhu, Fenfen;Yin, Zhimin
  • 通讯作者：
    Yin, Zhimin

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    赵正武

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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