腺病毒介导CYP450基因转染间充质干细胞的靶向抗肿瘤效应

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30760276
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王季石
  • 依托单位：
    贵州医科大学
  • 学科分类：
    H1826.肿瘤学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

基于基因介导的酶前药治疗(GDEPT)策略，将含有化疗前药激活基因的重组腺病毒载体导入间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs），利用间充质干细胞向肿瘤靶向聚集的特性，在肿瘤区域激活化疗药物，实现对癌症的靶向治疗。我们拟从人肝脏组织克隆细胞色素氧化酶基因CYP2B6、CYP2E1cDNA，构建重组腺病毒载体，制备含目的基因高滴度病毒颗粒，转染正常人骨髓间充质干细胞。RT-PCR和Western Blot等方法检测CYP2B6、CYP2E1的表达；提取转基因间充质干细胞微粒体，检测转基因MSCs中CYP2B6和CYP2E1酶的生物学活性。体外检测携带CYP2B6、CYP2E1的双载体系统活化环磷酰胺\异环磷酰胺\达卡巴嗪的抗肿瘤效应；并将目的基因修饰间充质干细胞通过静脉注入人黑色素瘤的裸鼠模型体内，检测其体内联合化疗药物的抑瘤效应。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
ALDH2基因导入对K562细胞增殖和抗氧化损伤的影响研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石
Region-specific effects of brain corticotropin-releasing factor receptor type 1 blockade on footshock-stress- or drug-priming-induced reinstatement of morphine conditioned place preference in rats
大脑促肾上腺皮质激素释放因子受体1型阻断对足部电击应激或药物启动诱导的吗啡条件性位置偏爱恢复的区域特异性影响
  • DOI：
    10.1007/s00213-005-0262-6
  • 发表时间：
    2006-03
  • 期刊：
    Psychopharmacology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Liu, ZH;Wang, JS;Lu, L;Fang, Q
  • 通讯作者：
    Fang, Q
含CYP2E1基因的重组腺病毒载体转染人骨髓间充质干细胞联合达卡巴嗪的抗肿瘤效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学杂志National Medical Journal of China
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石
细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石
高表达醛脱氢酶基因保护外周血单个核细胞对抗H2O2氧化损伤和凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石

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其他文献

Identification of Heme Oxygenase-1 as a Novel Predictor of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Outcomes in Acute Leukemia
鉴定血红素加氧酶 1 作为急性白血病造血干细胞移植结果的新预测因子
  • DOI：
    10.1159/000447852
  • 发表时间：
    2016-09
  • 期刊：
    Cell Physiol Biochem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢英豪;吴德佩;王季石;李艳;马丹;柴笑;亢倩
  • 通讯作者：
    亢倩
Histone deacetylase inhibitor BG45-mediated HO-1 expression induces apoptosis of multiple myeloma cells by the JAK2/STAT3 pathway.
组蛋白脱乙酰酶抑制剂 BG45 介导的 HO-1 表达通过 JAK2/STAT3 途径诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1097/cad.0000000000000568
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    J Chromatogr A
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐思诗;成冰清;柘娜娜;马丹;许军;李欣遥;郭泳伶;吴蔚冰;王季石
  • 通讯作者：
    王季石
Development of taxane-containing chemotherapy of doxorubicin-resistant diffuse large B-cell lymphoma.
开发含紫杉烷化疗药物治疗阿霉素耐药的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Anti-Cancer Drugs
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石
Up-regulated Heme oxygenase-1 expression of mouse Mesenchymal Stem Cells resist to chemotherapy-induced bone marrow suppression
小鼠间充质干细胞血红素加氧酶-1表达上调可抵抗化疗引起的骨髓抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    王季石
  • 通讯作者：
    王季石
HIF-1α inhibition by 2-methoxyestradiol induces cell death via activation of the mitochondrial apoptotic pathway in acute myeloid leukemia.
2-甲氧基雌二醇抑制 HIF-1α 通过激活急性髓系白血病中的线粒体凋亡途径诱导细胞死亡。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Cancer Biol Ther
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柘娜娜;陈舒雅;周振;刘萍;林晓静;余美声;成冰清;章亚明;王季石
  • 通讯作者：
    王季石

其他文献

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NRF2/HO-1轴介导外泌体miR-181/miR-33a对AML耐药的影响及机制研究
  • 批准号：
    82370168
  • 批准年份：
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AML细胞过表达HO-1致NK细胞功能异常介导免疫逃逸机制研究
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逆转录病毒介导HO-1对造血干细胞的保护性效应与减轻GVHD及机理研究
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  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
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相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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