β-catenin对羊膜间质干细胞移植治疗Alzheimer鼠的细胞转归与疗效调控
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81071008
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0912.神经退行性变及相关疾病
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:杨波; 杨艳坤; 胡炜; 李远; 马丽萍; 周长辉; 王成春; 周云帆;
- 关键词:
项目摘要
阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病,目前无特异疗法,干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题,尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究,而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。我们前期发现,羊膜间质干细胞(AMSC)体外能诱导分化为神经元,静脉移植能促进AD鼠学习记忆能力,脑内有细胞迁移但神经元分化较少。为明确β-catenin对AMSC的命运调控,通过体外构建含GFP标记的重组腺病毒载体介导AMSC对β-catenin高表达和沉默表达,研究Aβ毒性作用下细胞增殖、神经元分化和β-catenin通路分子的表达;体内研究β-catenin高、低表达的AMSC静脉移植后,AD脑内神经元分化、Aβ沉积与神经行为学改变,有助于阐明β-catenin对AMSC增殖分化的影响,为提高AD疗效提供新的思路和策略。
结项摘要
阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病,目前无特异疗法,干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题,尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究,而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。本研究采用新的干细胞来源AMSC,成功构建含GFP标记、重组腺病毒载体介导β-catenin高表达和沉默表达模型,比较细胞增殖和神经元分化差异、β-catenin和负调控因子GSK-3β的表达。当优化的pAd-β-catenin-GFP重组腺病毒感染AMSC后,外源β-catenin在AMSC中高效表达,明显抑制其上游分子GSK-3β的表达水平,促进细胞增殖;而沉默表达β-catenin的模型结果相反。继而将高表达β-catenin的AMSC静脉移植于AD动物模型,发现AMSC作为新的种子细胞能有效减低脑内Aβ沉积、促进新生神经元形成,改善学习记忆能力。结果表明:以AMSC新型干细胞为载体,通过调控β-catenin分子改善干细胞命运、对重塑微环境,为提高AD疗效提供新的策略。
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(1)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
运动训练对小鼠空间学习记忆能力及海马神经发生的影响
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:中华神经医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:杨波;李红伟;关方霞;张国荣;迟连凯;梁硕;史辛艺;郭世猛;郑文迪
- 通讯作者:郑文迪
羊膜间充质干细胞向运动神经元前体细胞的分化
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:中国组织工程研究
- 影响因子:--
- 作者:胡炜;杨枫;唐尤佳;杨波;关方霞
- 通讯作者:关方霞
Human umbilical cord mesenchymal stem cells inhibit C6 glioma growth via secretion of dickkopf-1 (DKK1)
人脐带间充质干细胞通过分泌 dickkopf-1 (DKK1) 抑制 C6 神经胶质瘤生长
- DOI:10.1007/s11010-013-1836-y
- 发表时间:2014-01-01
- 期刊:MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
- 影响因子:4.3
- 作者:Ma, Shanshan;Liang, Shuo;Guan, Fangxia
- 通讯作者:Guan, Fangxia
人羊膜脐带源性间充质干细胞对大鼠肝硬化的治疗作用
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:世界华人消化杂志
- 影响因子:--
- 作者:高琳琳;关方霞;郑鹏远;杨 波;迟连凯;梁 硕;邹润钦;刘志强
- 通讯作者:刘志强
Human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cells labeled with superparamagnetic iron oxide nanoparticles: the effect on neuron-like differentiation in vitro
超顺磁性氧化铁纳米粒子标记的人羊膜间充质干细胞:对体外神经元样分化的影响
- DOI:10.1007/s11010-011-0904-4
- 发表时间:2011-05
- 期刊:Molecular and Cellular Biochemistry
- 影响因子:4.3
- 作者:Guangwei Zeng;Gongping Wang;Fangxia Guan;Keliang Chang;Hongliang Jiao;Wanqin Gao;Shoumin Xi;Bo Yang
- 通讯作者:Bo Yang
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- 通讯作者:关方霞
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- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:郑州大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:崔渊博;马珊珊;姚宁;渠瑞娜;王欣欣;邢衢;孟楠;杨波;关方霞
- 通讯作者:关方霞
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