β-catenin对羊膜间质干细胞移植治疗Alzheimer鼠的细胞转归与疗效调控

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81071008
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病,目前无特异疗法,干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题,尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究,而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。我们前期发现,羊膜间质干细胞(AMSC)体外能诱导分化为神经元,静脉移植能促进AD鼠学习记忆能力,脑内有细胞迁移但神经元分化较少。为明确β-catenin对AMSC的命运调控,通过体外构建含GFP标记的重组腺病毒载体介导AMSC对β-catenin高表达和沉默表达,研究Aβ毒性作用下细胞增殖、神经元分化和β-catenin通路分子的表达;体内研究β-catenin高、低表达的AMSC静脉移植后,AD脑内神经元分化、Aβ沉积与神经行为学改变,有助于阐明β-catenin对AMSC增殖分化的影响,为提高AD疗效提供新的思路和策略。

结项摘要

阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病,目前无特异疗法,干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题,尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究,而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。本研究采用新的干细胞来源AMSC,成功构建含GFP标记、重组腺病毒载体介导β-catenin高表达和沉默表达模型,比较细胞增殖和神经元分化差异、β-catenin和负调控因子GSK-3β的表达。当优化的pAd-β-catenin-GFP重组腺病毒感染AMSC后,外源β-catenin在AMSC中高效表达,明显抑制其上游分子GSK-3β的表达水平,促进细胞增殖;而沉默表达β-catenin的模型结果相反。继而将高表达β-catenin的AMSC静脉移植于AD动物模型,发现AMSC作为新的种子细胞能有效减低脑内Aβ沉积、促进新生神经元形成,改善学习记忆能力。结果表明:以AMSC新型干细胞为载体,通过调控β-catenin分子改善干细胞命运、对重塑微环境,为提高AD疗效提供新的策略。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(1)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
运动训练对小鼠空间学习记忆能力及海马神经发生的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中华神经医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨波;李红伟;关方霞;张国荣;迟连凯;梁硕;史辛艺;郭世猛;郑文迪
  • 通讯作者:
    郑文迪
羊膜间充质干细胞向运动神经元前体细胞的分化
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中国组织工程研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    胡炜;杨枫;唐尤佳;杨波;关方霞
  • 通讯作者:
    关方霞
Human umbilical cord mesenchymal stem cells inhibit C6 glioma growth via secretion of dickkopf-1 (DKK1)
人脐带间充质干细胞通过分泌 dickkopf-1 (DKK1) 抑制 C6 神经胶质瘤生长
  • DOI:
    10.1007/s11010-013-1836-y
  • 发表时间:
    2014-01-01
  • 期刊:
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Ma, Shanshan;Liang, Shuo;Guan, Fangxia
  • 通讯作者:
    Guan, Fangxia
人羊膜脐带源性间充质干细胞对大鼠肝硬化的治疗作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    世界华人消化杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    高琳琳;关方霞;郑鹏远;杨 波;迟连凯;梁 硕;邹润钦;刘志强
  • 通讯作者:
    刘志强
Human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cells labeled with superparamagnetic iron oxide nanoparticles: the effect on neuron-like differentiation in vitro
超顺磁性氧化铁纳米粒子标记的人羊膜间充质干细胞:对体外神经元样分化的影响
  • DOI:
    10.1007/s11010-011-0904-4
  • 发表时间:
    2011-05
  • 期刊:
    Molecular and Cellular Biochemistry
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Guangwei Zeng;Gongping Wang;Fangxia Guan;Keliang Chang;Hongliang Jiao;Wanqin Gao;Shoumin Xi;Bo Yang
  • 通讯作者:
    Bo Yang

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其他文献

HDAC1重组腺病毒载体的构建及鉴定
  • DOI:
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    关方霞
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    关方霞
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    10.13705/j.issn.1671-6825.2018.10.020
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王亚苹;张振坤;李喆;刘腾飞;黄团结;周馨魁;麻建杰;关方霞;马珊珊
  • 通讯作者:
    马珊珊
人脐带间充质干细胞移植对老年痴呆小鼠脑、肝组织中衰老相关基因表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    郑州大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    崔渊博;马珊珊;姚宁;渠瑞娜;王欣欣;邢衢;孟楠;杨波;关方霞
  • 通讯作者:
    关方霞

其他文献

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关方霞的其他基金

星形胶质细胞衰老性代谢失衡在阿尔茨海默病发生发展及防治中的作用和机制
  • 批准号:
    U2004201
  • 批准年份:
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    225 万元
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Resveratrol联合MSCs移植对阿尔茨海默鼠的干预效果及Sirt1分子信号的介导作用
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相似海外基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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