选择性扩增调节性T细胞对移植物和受体抗肿瘤免疫的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972789
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    罗诗樵
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

调节性T细胞（Treg）可以诱导和保持受体对同种异体移植物的耐受，有可能成为一种全新的抑制排斥反应的细胞治疗方法。但是，也有报道提示Treg可以抑制机体抗肿瘤免疫，促进肿瘤的生长甚至转移。目前尚无研究涉及Treg在同一受体内对排斥反应和抗肿瘤免疫反应的相互影响，本科题利用小鼠异位心脏移植模型，纯化受体Treg并用供体APC来选择性扩增以期得到数量足够的Treg，将这些Treg过继输注到受体内来研究受体NK细胞，T细胞对注射的肿瘤细胞的清除以及移植物的存活。我们的假设是供体APC扩增的Treg具有一定的抗原特异性，在保护移植物的同时，这些细胞不会显著影响同种异体移植物受体的抗肿瘤免疫。证实这一假设对Treg作为治疗排斥反应的新方法有重要意义。课题组也考虑到另外一种可能，即在体外扩增的Treg会抑制受体抗肿瘤免疫，那么，探索如何克服其对受体抗肿瘤免疫的抑制也同样会对Treg的应用有深远影响。

结项摘要

本课题的假设是供体APC扩增的Treg具有一定的抗原特异性，在保护移植物的同时，这些细胞不会显著影响同种异体移植物受体的抗肿瘤免疫。证实这一假设对Treg作为治疗排斥反应的新方法有重要意义。课题组也考虑到另外一种可能，即到体外扩增的Treg会抑制受体抗肿瘤免疫，那么，探索如何克服其对受体抗肿瘤免疫的抑制也同样会对Treg的应用也有深远影响。我们最初的实验设计是利用Wild Type的小鼠作为移植受体，进行同种异体异位心脏移植。分别用供体APC扩增的Treg，无关抗原扩增的Treg或/和加上免疫抑制剂RAPAMYCIN延长移植物的存活，再用与受体MH相同或不同的肿瘤细胞接种这些受体，观察是否影响受体的抗肿瘤免疫。课题组得到了以下结果：1 建立了小鼠异位心脏移植模型，视频供免费下载或拷贝；2 课题组在体外分离扩增小鼠Treg方面获得了相当的经验，得到了即使是供体APC扩增的Treg也难以延长同种异体心脏移植物在野生型小鼠体内的存活，而且联合RAPAMYCIN 也并未观察到协同作用,出乎课题组意料之外；3 课题组建立的MHC相同或不同的肿瘤种植模型是很好的研究Treg对肿瘤免疫影响的平台；4首次发现了体外扩增的调节性T细胞可以抑制受体的抗肿瘤免疫，使得MHC不同的肿瘤在受体内生长。.发表中文论文一篇， 已投稿中文论文一篇，拟发表SCI论文一篇准备投稿（正在重复 Treg 抑制抗肿瘤免疫，是MHC不同的肿瘤在受体内生长）。.毕业研究生1名，在研研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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