去泛素化酶USP44在胶质瘤中的功能与分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172398
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    胡国汉
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。探索胶质瘤细胞增殖和侵入的分子机制是理解胶质瘤发生，控制胶质瘤恶化的重要科学问题。细胞周期的变化，特别是G2/M期检验点紊乱，是DNA破坏并导致肿瘤形成的重要原因。我们的前期工作发现，去泛素化酶USP44-一个在G2/M期检验点中发挥重要调控作用的蛋白-在胶质瘤细胞中表达上调。但是，USP44的上调是否导致胶质瘤细胞的转化，仍然是个重要的未知问题。本课题拟采用临床样本分析USP44的表达水平与脑胶质瘤恶性级别的关联性；然后，我们将采用细胞系、原代细胞和动物实验来研究USP44对胶质瘤细胞增殖与凋亡的调控作用。更进一步的，在分子机制层面，我们将寻找细胞周期关键调控蛋白中，是否存在USP44的底物；同时，进行荧光磁性纳米粒子标记的SiRNA靶向治疗的体内研究。这些工作将为判断USP44能否作为基因治疗分子靶点，奠定重要的实验和理论基础

结项摘要

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。细胞周期的变化,特别是 G2/M 期检验点紊乱,是 DNA 破坏并导致肿瘤形成的重要原因。本课题采用临床样 本分析 USP44 的表达水平与脑胶质瘤恶性级别的关联性;然后,采用U251、A172细胞系研究 USP44 对胶质瘤细胞增殖与凋亡的调控作用；更进一步的,在分子机制 层面,我们将寻找细胞周期关键调控蛋白中,是否存在 USP44 的底物；,最后进行动物实验，验证USP44对肿瘤形成过程的影响。我们的工作发现,去泛素化酶 USP44-一个在 G2/M 期检验点中发挥重要调控作用的蛋白-在胶质瘤细胞中的表达水平与级别正向相关；首次证实USP44定位于核仁；USP44 的下调可明显抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力；降低USP44的表达后能延长胶质瘤细胞的细胞周期，USP44KD组中G2/M期细胞数目明显上升；降低USP44的表达水平后还能诱导细胞凋亡，这也是敲减后细胞增殖能力下降的原因之一；裸鼠成瘤实验显示USP44敲减后能明显抑制肿瘤的生长。本研究为进一步研究USP44基因对胶质瘤发生和进展的作用机制提供了基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The transducible TAT-RIZ1-PR protein exerts histone methyltransferase activity and tumor-suppressive functions in human malignant meningiomas
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015-07-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Ding, Mao-Hua;Wang, Zhen;Jin, Wei-Lin
  • 通讯作者：
    Jin, Wei-Lin

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  • 通讯作者：
    ZHAO Zhen-yu,LU Yi-cheng,CHEN Ju-xiang,HOU Li-jun,

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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