小鼠病毒性肝炎模型中HMGB1-TLR4天然免疫信号通路的免疫调控研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100646
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    师晓栋
  • 依托单位：
    中国科学院生物物理研究所
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

HMGB1是一种高度保守的核蛋白，作为DAMPs类内源性物质和晚期炎症因子具有多种功能。TLR4是一种重要的天然免疫模式识别受体，近期发现TLR4通路在脂肪病变、肿瘤发生和移植免疫方面具有重要功能。其中HMGB1-TLR4之间的相互作用在无菌性炎症模型中研究较多，但在小鼠病毒性肝炎引起的急性炎症模型中的研究还未见报道。本课题首先利用Anti-HMGB1抗体和HMGB1抑制剂甘草次酸(GA)，在MHV感染模型中，研究HMGB1水平和活性对小鼠肝脏损伤的重要影响作用。然后利用TLR4和MyD88敲除小鼠探索TLR4通路及其下游信号途径对病毒性肝损伤的介导作用，同时验证重组HMGB1分子与GA的作用方式。最后阐明GA通过对HMGB1-TLR4途径的调控来实现治疗病毒性肝损伤的机制。本课题研究对于病毒性肝炎引起的肝损伤的天然免疫信号途径研究和利用该途径进干涉治疗具有重要的理论指导意义和应用价值。

结项摘要

HMGB1 和TLR4在天然免疫途径中是重要的炎症相关配体和受体分子，它们之间的相互作用和功能以前在无菌性炎症模型中研究较多，但在病原微生物引起的急性炎症感染模型中还很少报道。在本课题研究中，我们在MHV病毒染模型中，首次发现中药小分子成分甘草次酸（GA）在感染引起的病毒性肝损伤中具有类似HMB1抗体效果的抑制功能，另外在体外细胞试验中也证明GA可以通过影响HMGB1水平来对病毒性肝损伤产生免疫调控作用。我们进一步也鉴定了病毒性肝损伤时GA 通过HMGB1-TLR4途径对天然免疫的调控方式以及下游细胞因子IL-10与之密切相关。此外在中药传统配方的小鼠灌胃实验中，我们证明甘草活性成分确实能够起到解毒和减轻炎症损伤的功能，最后我们在GA给药形式优化方面也做了一定的探索研究。总之，我们对于病毒感染引起的HMGB1-TLR4信号通路机制研究和干涉治疗研究方面取得了重要的探索性研究结果，这对于将来的中药小分子治疗的功能研究奠定了较好的理论基础。

项目成果

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其他文献

A supramolecular probe of cyanine dye for Pb2+ detection based on the recognition of a G-quadruplex from DNA duplexes
基于 DNA 双链体中 G-四链体识别的花青染料超分子探针，用于 Pb2 检测
  • DOI：
    10.1039/c9ay02446h
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    Analytical Methods
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    于丽佳;赵晗;经男男;师晓栋;张颖琳;丁春光;张岩松;樊晶光;唐亚林
  • 通讯作者：
    唐亚林
A thiamonomethinecyanine probe for detection of Pb2+ based on transformation from dimer to monomer by aptamer
基于适体从二聚体转化为单体的硫代甲川花青探针用于检测 Pb2
  • DOI：
    10.1007/s11696-020-01389-7
  • 发表时间：
    2020-10
  • 期刊：
    Chemical Papers
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    于丽佳;赵晗;张颖琳;师晓栋;丁春光
  • 通讯作者：
    丁春光
一种噻菁染料的合成及其在HSA检测中应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    《化学试剂》
  • 影响因子：
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  • 作者：
    赵晗;张颖琳;师晓栋;丁春光;于丽佳
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基于核酸适配体调控噻菁染料聚集体构建 铅离子检测方法
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    食品与机械
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵晗;于丽佳;吴志生;张颖琳;张华伟;师晓栋
  • 通讯作者：
    师晓栋

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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