辐射与热激双启动子介导的pEgr1-Hsp70-HSV-TK纳米磁粒磁感应加热联合131I-抗AFPMcAb/GCV靶向治疗肝癌的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171452
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    张东生
  • 依托单位：
    东南大学
  • 学科分类：
    H2808.纳米医学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

本课题采用纳米技术制备温敏磁性纳米材料作为热疗磁介质和基因治疗载体，与构建的辐射和热激双启动子调控下的pEgr1-Hsp70-HSV-TK真核表达质粒结合，制备成pEgr1-Hsp70-HSV-TK纳米磁粒，将其经间质介入至肝癌组织中，体外磁感应定向加热、静脉注射131I-抗AFPMcAb/GCV，一方面核素和热疗可杀伤肿瘤细胞，同时在辐射和热激敏感的双启动子介导下诱导TK基因表达，实现靶向"基因、核素、高热"对肝癌的联合杀伤作用。本研究的特色是在核素治疗与热疗联合的基础上，使辐射-基因疗法、基因-过热疗法和纳米技术有机结合，优势互补，从而形成一种新的肿瘤联合治疗方法：辐射-过热-基因治疗。

结项摘要

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，探索有效治疗肝癌的新方法、特别是将多种手段有机结合起来对肿瘤进行联合治疗是重要的研究方向。. 本研究采用Mn0.5Zn0.5Fe2O4（MZF）纳米粒作为基因治疗载体和热疗磁介质，将HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统与磁流体热疗相结合，进行靶向多重技术联合治疗肝癌的探索。在研究中，首先构建辐射和热激双启动子调控下的pEgr1-Hsp70-HSV-TK真核表达质粒，再将其与Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米粒结合，制备成pEgr1-Hsp70-HSV-TK磁性纳米粒，经间质或血管介入至肝癌组织中，体外磁感应定向加热，同时静脉或腹腔注射GCV/131I-抗AFPMcAb，一方面核素和热疗可杀伤肿瘤细胞，同时本研究选择Egr1和Hsp70调控顺序作为双启动子，在核素和加热治疗的同时，利用辐射和热激作用联合诱导和提高TK基因在肿瘤的局部表达，实现“基因、核素、高热”多重杀伤作用。研究结果如下：. 1、采用化学共沉淀法成功制备出Mn0.5Zn0.5Fe2O4磁性纳米粒，粒径在30-40nm，XRD证实磁性材料为尖晶石型Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米粒。 Mn0.5Zn0.5Fe2O4在磁场中具有良好的磁感应升温能力。. 2、成功构建了由Egr1和Hsp70启动子介导的双启动子真核表达质粒。Egr1和Hsp70启动子都具有诱导表达活性。双启动子诱导表达活性显著高于单启动子。. 3、成功制备出载GCV白蛋白纳米微球，粒径为100-130nm，利用SPDP方法将放射性131I 标记的AFP 单抗与载药纳米微球连接制备成特异性靶向AFP阳性肝癌细胞的制剂131I-antiAFP McAb-GCV-BSA-NPs。. 4、治疗实验显示不论是单纯131I还是Mn0.5Zn0.5Fe2O4介导的磁热疗及他们诱导的基因治疗均有较好的抑制肿瘤生长的效果；在GCV/131I-抗AFPMcAb和磁热疗作用下，辐射、热激双启动子介导的pEgr1-Hsp70-HSV-TK 纳米粒具有更强的肿瘤抑制作用，提示热疗、放疗、基因和AFP靶向治疗这四者的结合起到了相互协同的作用。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The therapeutic effect of PEI-Mn0.5Zn0.5Fe2O4 nanoparticles/pEgr1-HSV-TK/GCV associated with radiation and magnet-induced heating on hepatoma
PEI-Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米颗粒/pEgr1-HSV-TK/GCV辐射和磁致加热对肝癌的治疗作用
  • DOI：
    10.1039/c2nr32930a
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    NANOSCALE
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Lin, Mei;Huang, Junxing;Zhang, Dongsheng
  • 通讯作者：
    Zhang, Dongsheng
Preparation of PEI-Fe3O4/survivin-siRNA magnetic complex and its anti-tumor effect combined with MFH on lung carcinoma cells[J].
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Key Engineering Materials
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xinxin Hou, Hao Zhang, Hongbo Li, Chenyan Yuan, M
  • 通讯作者：
    Xinxin Hou, Hao Zhang, Hongbo Li, Chenyan Yuan, M
Magnetic nanoparticles for targeted therapeutic gene delivery and magnetic-inducing heating on hepatoma
用于肝癌靶向治疗基因传递和磁诱导加热的磁性纳米颗粒
  • DOI：
    10.1088/0957-4484/25/34/345101
  • 发表时间：
    2014-08
  • 期刊：
    Nanotechnology
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Li, Hongbo;Zhang, Hao;Wang, Ling;Zhang, Dongsheng
  • 通讯作者：
    Zhang, Dongsheng
Gemcitabine-loaded magnetic albumin nanospheres for cancer chemohyperthermia
负载吉西他滨的磁性白蛋白纳米球用于癌症化疗热疗
  • DOI：
    10.1007/s11051-013-1513-9
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NANOPARTICLE RESEARCH
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Li, Hongbo;Ke, Fei;Zhang, Dongsheng
  • 通讯作者：
    Zhang, Dongsheng
The study on the preparation andcharacterization of gene-loaded immunomagnetic albumin nanospheres and theiranti-cell proliferative effect combined with magnetic fluid hyperthermia onGLC-82 cells[J].
基因负载免疫磁性白蛋白纳米球的制备、表征及其联合磁流体热疗对GLC-82细胞的抗细胞增殖作用研究[J].
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Drug Design, Development and Therapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hao Zhang,Xinxin Hou,Mei Lin,Ling Wang,Hongbo Li,Chenyan Yuan;Chen Liang, Jia Zhang, Dongsheng Zhang*
  • 通讯作者：
    Chen Liang, Jia Zhang, Dongsheng Zhang*

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 发表时间：
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    罗裴
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    高菲
基于光纤光栅振动传感器的桥梁索力实时监测
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李微;张东生;胡军;罗裴;姜德生;郭丹
  • 通讯作者：
    郭丹

其他文献

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基于MFH与热控基因表达技术的磁性pHSP-HSV-TK基因/As2O3复合纳米粒介入治疗肝癌的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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