ALK阳性T细胞淋巴瘤中两个癌相关蛋白相互作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100549
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    史萍
  • 依托单位：
    华东理工大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

ALK阳性的ALCL是一类强攻击性的恶性淋巴瘤。我们以往的研究证实IGF-1R在此类癌细胞中高表达,对IGF-1R信号通路的抑制或阻断引起癌细胞的凋亡乃至死亡,对正常的T细胞无影响。我们最新的研究成果显示癌蛋白NPM-ALK和酪氨酸激酶IGF-1R之间存在结构和功能性相互作用,这是在此类肿瘤病因分子机制研究的突破性成果。本课题希望在此发现的基础上,利用分子生物学与遗传学方法,将已克隆野生型IGF-1R与NPM-ALK经定点突变及基因缺失突变等得到一系列等位基因，利用共表达技术及免疫共沉淀方法等研究两蛋白相互作用的分子位点;构建相关突变体稳定表达细胞系以及利用RNA干扰技术等,研究IGF-1R与NPM-ALK功能性相互作用的分子信号调控机制。结果将扩展人们对IGF-1R、NPM-ALK及ALK阳性的ALCL疾病的生物学及病因认识，为IGF-1R可能作为治疗这类肿瘤的分子靶点提供理论依据。

结项摘要

整个项目执行过程中基本按原实验方案进行，已超额完成原定考核指标。ALK 阳性的 ALCL 是一类强攻击性的恶性淋巴瘤。我们以往的研究证实 IGF-1R 在此类癌细胞中高表达,对 IGF-1R 信号通路的抑制或阻断引起癌细胞的凋亡乃至死亡,对正常的 T 细胞无影响。值得关注的是癌蛋白NPM-ALK 和酪氨酸激酶IGF-1R 之间存在结构和功能性相互作用,这是在此类肿瘤病因分子机制研究的突破性成果。通过本项目的实施，（1）确定了Y644和Y664是NPM- ALK蛋白序列中可能与IGF-1R的相互作用的靶位点以及Y950是IGF-1R蛋白序列中可能与IGF-1R的相互作用的靶位点；(2)筛选获得了稳定的野生型和靶位点突变体的细胞系,探讨了NPM-ALK与IGF-1R相互作用的靶位点突变体所引发的生物学性能的改变；结果显示NPM-ALK双突变体失去了与IGF-1R的相互结合，细胞减弱了克隆形成和转化能力。（3）利用SiRNA干扰技术和IGF-IR的选择性抑制剂研究了NPM-ALK和IGF-1R功能性相互作用的分子信号传导机制，证实IGF-1R与NPM-ALK相互作用在ALK阳性的ALCL中的分子调控机制。这些结果为IGF-1R可以作为治疗ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的分子靶点提供充分的理论依据，预期IGF-1R的选择性与特异性拮抗剂将在不远的未来被筛选用于相关的肿瘤治疗。在获得本项目资助的三年期间，本人共发表受本项目资助的SCI收录期刊论文12篇，国内核心期刊论文1篇；国内科技论文在线发表1篇，申请专利2项。取得4项基金的资助。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Comparative Studies of Tri- and Hexavalent Chromium Cytotoxicity and Their Effects on Oxidative State of Saccharomyces cerevisiae Cells
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    CURRENT MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Huang, Zhiwei;Kuang, Xin;Shi, Ping
  • 通讯作者：
    Shi, Ping
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  • DOI：
    10.1556/abiol.65.2014.4.11
  • 发表时间：
    2014-12-01
  • 期刊：
    ACTA BIOLOGICA HUNGARICA
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fang, Zhijia;Wang, Song;Huang, Zhiwei
  • 通讯作者：
    Huang, Zhiwei
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Nanopart Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shaojia Zhu, Hong Zhen, Yongjun Li, et al
  • 通讯作者：
    Shaojia Zhu, Hong Zhen, Yongjun Li, et al
人脂素基因LIPIN1在酵母中的异源表达及细胞功能分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    房志家;杜秀秀;黄志伟;王 松;史 萍
  • 通讯作者：
    史 萍
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史萍
  • 通讯作者：
    史萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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