内源性调控因子CREG基因对血管内皮损伤的保护作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070097
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    闫承慧
  • 依托单位：
    中国人民解放军北部战区总医院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

明确血管内皮损伤的自稳态调控机制，并通过有效干预，保护和恢复血管内皮功能，对多种血管疾病防治具有重要意义。CREG基因是多种组织或细胞成熟分化稳态的重要调控因子。本室前期研究发现，CREG在成熟血管内皮中高表达，在病理损伤后表达明显降低，提示其可能参与血管内皮成熟稳态调控。本研究拟制备细胞学、组织学及实验动物在体血管内皮损伤的病理模型，通过腺病毒介导CREG基因和外源性加入PLGA-NP/重组CREG蛋白方法使其在血管内皮中特异性高表达，评价CREG基因干预对血管内皮病理性损伤的保护作用，并探讨CREG基因介导的VEGF因子和PI3K/AKT信号转导通路活化在血管内皮稳态调控中的作用。这些研究工作将有助于从血管内皮自稳态调控角度，深入揭示CREG蛋白保护血管内皮损伤的病理生理意义。

结项摘要

血管内皮损伤和功能障碍是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）和冠状动脉介入治疗术后再狭窄等多种血管疾病的早发病理过程。以血管内皮损伤和功能障碍作为干预靶点已成为当前血管疾病防治研究的热点之一。明确血管内皮自稳态调控机制并进行有效的干预，增强血管内皮抵御外源性损伤能力，对多种血管疾病防治具有重要的意义。人E1A激活基因阻遏子（cellular repressor of E1A-stimulated genes, CREG）基因是新报道的一个维持组织及细胞成熟分化稳态的重要调控因子。我室前期研究证实，CREG基因在成熟VECs中呈现高丰度表达；而在急性球囊损伤和高脂喂养AS动物模型等急慢性病理性损伤VECs中，CREG基因的表达显著降低。进一步研究发现，外源性转染CREG基因可以促进体外培养的人VECs增殖、游走以及对抗病理性凋亡等生物学功能。相反，通过基因沉默的方法抑制了细胞中CREG的表达后，VECs自发性凋亡现象明显增加。这些结果提示：CREG表达下调与VECs病理性损伤密切相关，并且，CREG可能是维持VECs生理稳态的重要调控因子之一。.为验证假设，阐明CREG基因在血管内皮损伤调控中的作用，本研究完成了进行下列工作：1. 应用不同致病机制的外源性炎症因子（Thrombin、oxLDL和TNF-ɑ等）刺激体外培养的VECs和离体血管组织，制备解了血管内皮病理性损伤的细胞和组织学模型；2. 应用颈动脉球囊拉伤和高脂喂养apoE-/-小鼠，分别制备动物急性和慢性血管内皮损伤在体病理模型。3. 通过腺病毒介导和外源性加入重组CREG蛋白等方法，在上述病理模型中特异性地增加CREG蛋白表达，观察CREG蛋白过表达对VECs、血管组织以及在体急、慢性血管内皮损伤的保护作用，并深入探讨了其调控内皮保护的信号通路和相关分子。本研究工作的顺利完成，为从血管内皮自稳态防御角度揭示CREG基因在血管内皮损伤中的保护作用，同时也为内皮损伤性血管疾病的防治研究提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
E1A激活基因阻遏子蛋白对抗人脐静脉血管内皮细胞的凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫承慧;王娜;陶杰;李毅;王效增;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲
Anti-atherosclerotic function of Astragali Radix extract: downregulation of adhesion molecules in vitro and in vivo
黄芪提取物的抗动脉粥样硬化功能：体内外粘附分子的下调
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    BMC Complementary and Alternative Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang You;Yan Duan;Shaowei Liu;Xiaolin Zhang;Xiuli Zhang;Jiatao Feng;Chenghui Yan;Yaling Han
  • 通讯作者：
    Yaling Han
Cellular repressor E1A-stimulated genes controls phenotypic switching of adventitial fibroblasts by blocking p38MAPK activation
细胞阻遏物 E1A 刺激基因通过阻断 p38MAPK 激活来控制外膜成纤维细胞的表型转换
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Atherosclerosis
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Yang Li;Jie Tao;Jian Zhang;Xiaoxiang Tian;Shaowei Liu;Mingyu Sun;Xiaolin Zhang;Chenghui Yan;Yaling Han
  • 通讯作者：
    Yaling Han
CREG: A Possible Candidate for Both Prevention and Treatment of Proliferative Vascular Disease
CREG：预防和治疗增殖性血管疾病的可能候选药物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Current Molecular Medicine
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Li Y;Yan CH;Li SH;Han YL
  • 通讯作者：
    Han YL
E1A 激活基因阻遏子蛋白与细胞膜受体 IGF2R(11 ~ 13)结构域作用抑制人血管平滑肌细胞迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫承慧;孙鸣宇;张效林;徐凯;李毅;王效增;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲

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其他文献

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  • 通讯作者：
    白净
p38 MAPK介导E1A激活基因阻遏子蛋白调控人血管内皮细胞凋亡
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  • 作者：
    王娜;韩雅玲;陶杰;闫承慧;WANG Na;HAN Ya-ling;TAO Jie;YAN Cheng-hui (Shenyan
  • 通讯作者：
    YAN Cheng-hui (Shenyan
黄芪水提取物对TNF-α诱导的小鼠动脉内皮细胞VCAM-1表达的影响
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    游洋;DUAN Yan;ZHANG Xiao-Lin;KANG Jian;YAN Cheng-Hui;ZHANG Xiu-Li;FENG Jia-Tao;HAN Ya-Ling;段岩;张效林;康建;闫承慧;张秀莉;丰加涛;韩雅玲;YOU Yang
  • 通讯作者：
    YOU Yang
中国汉族人群PGC-1基因rs3774923单核苷酸多态性与冠心病的关系
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    2014
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  • 作者：
    张效林;梁振洋;孙莹;冯雪瑶;刘腾飞;蔡文芝;闫承慧;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲

其他文献

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UBC9介导SUMOylation调控梗死后心肌细胞多模式死亡的作用及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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