钙信号传导调控酶CD38抑制剂的设计、化学合成与功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20802006
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    刘振明
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

CD38是一类广泛存在的信号酶，可以在体内催化NAD和NADP生成cADPR和NAADP；后两者作为Ca2+信使在生理条件下调控细胞内钙的动员和贮存，引起一系列与钙信号通路相关的生理性反应；与此同时，CD38还是一种在淋巴细胞内大量表达的抗原，可以抗HIV病毒引起的感染。因此有必要研究和发展特异性的CD38调节剂用于生理学基础研究和未来的临床治疗。本项目拟基于CD38与底物和产物的三维复合物结构、以NAD类抑制剂为分子模板，利用分子模拟手段研究从NAD到cADPR/NAADP的催化过程并设计合成分子，考察化合物对CD38活性的调控作用。通过本项目的研究，可以对腺苷类抑制剂的烟酰胺和焦磷酸链的芳香共轭体系改造以及糖环带电性对酶抑制活性的影响有一个较全面的认识，发展核苷类似物的合成方法，并通过在分子与细胞水平层次的活性评价，不断的化合物优化改造，最终发现CD38的特异性高效抑制剂。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Combined Method for Determining Reaction Transition State Geometry and Energy
确定反应过渡态几何结构和能量的组合方法
  • DOI：
    10.3866/pku.whxb20090743
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    Acta Physico-Chimica Sinica
  • 影响因子：
    10.9
  • 作者：
    张亮仁;郑铮;刘振明
  • 通讯作者：
    刘振明
Target Identification of Isomalabaricane Terpenes Extracted from Sponges
海绵中提取的异马拉烷萜类化合物的靶标鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Acta Physico-Chimica Sinica
  • 影响因子：
    10.9
  • 作者：
    张亮仁;金宏威;林文翰;田然;刘振明
  • 通讯作者：
    刘振明
cADPR解离过程的拉伸分子动力学模拟
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    司原琦;金宏威;张亮仁;刘振明;张礼和
  • 通讯作者：
    张礼和
Identification of Small-Molecule Inhibitors against Human Leukocyte Antigen-Death Receptor 4 (HLA-DR4) Through a Comprehensive Strategy
通过综合策略鉴定针对人类白细胞抗原死亡受体 4 (HLA-DR4) 的小分子抑制剂
  • DOI：
    10.1021/ci100444c
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Liu, Zhenming;Li, Bo;Lai, Luhua
  • 通讯作者：
    Lai, Luhua
Design, synthesis and biological evaluation of novel non-covalent inhibitors of human CD38 NADase
新型人CD38 NADase非共价抑制剂的设计、合成和生物学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chemmedchem (IF 3.23)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liangren Zhang;LIhe Zhang;Hon Cheung Lee;JIe Xia;Connie Mo Ching Lam;Anna Ka Yee Kwong;Yi Zhou;Hongwei Jin;Kai Yiu Ting;Zhenming Liu
  • 通讯作者：
    Zhenming Liu

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其他文献

基于双电源双维持电磁阀驱动电路的高压共轨喷油器控制技术研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    常远
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    来鲁华*
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    汤帜

其他文献

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刘振明的其他基金

选择性JNK3抑制剂的优化设计、合成与抗AD的生物活性评价和机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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