ADRP在丙肝病毒组装过程中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81271832
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Adipose differentiation related protein (ADRP) is an abundant protein decorated in the surface of lipid droplets (LD), which is a crucial organelle for Hepatitis C virus (HCV) assembly. Previously we found that GBF1 and ARF1 are host factors required for HCV replication and ARF1 interacts with ADRP. We propose three Specific Aims to pursue the mechanism by which ADRP regulates HCV assembly in HCV infectious model. Aim 1.Examine the precise step where ADRP restricts HCV replication. Aim 2. Dissect the impact of the interaction between ARF1 and ADRP on HCV replication. Dissect the impact of the interaction between GBF1 and NS4B on the activity of ARF1 and the location of ADRP. Aim 3. Dissect the impact of the interaction between NS2 and ADRP on the HCV assembly. This project will discover the mechanism by which ADRP regulate HCV assembly, which has scientific and clinical significance.
脂肪分化相关蛋白(ADRP)是脂滴表面丰度较大的一个蛋白,而脂滴是丙肝病毒组装的关键细胞器。申请人在前期研究中发现GBF1 和ARF1 是病毒复制所需宿主因子,而ARF1 和ADRP 存在相互作用。本项目拟于丙型肝炎病毒感染细胞模型上,进一步研究ADRP 对丙肝病毒组装的调节机制:1)确定ADRP 限制丙肝病毒复制的准确步骤;2)阐明ADRP 与ARF1 相互作用对病毒复制的影响;阐明GBF1 与NS4B 相互作用对ARF1 活性及ADRP 定位的影响。3)阐明NS2 与ADRP 相互作用对于丙肝病毒组装的影响。本研究的展开将揭示ADRP 在丙肝病毒组装过程中的作用机制,具有重要的科学及临床意义。

结项摘要

脂滴是HCV组装的场所,而脂肪分化相关蛋白(ADRP)是脂滴表面丰度较大的一个蛋白。对于ADRP参与HCV病毒生命周期的机制,我们知之甚少。在本项目研究发现,ADRP促进病毒复制,抑制病毒组装。我们详细阐述了ADRP通过与ARF1及NS2作用限制病毒组装。激活ARF1将ADRP从脂滴解离。持续性激活形式的ARF1促进HCV组装。ADRP能够促进HCV复制,抑制HCV组装。过表达ADRP增加了脂滴的大小,而敲降ADRP减小脂滴的大小,ADRP能通过调控脂滴大小来影响病毒组装。病毒蛋白NS2与ADRP存在相互作用。这些发现对脂滴蛋白在HCV生命周期中的作用提出了新的见解,具有重要的科学及临床意义。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
丙型肝炎病毒的宿主限制因子
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国病毒病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张娜;张磊亮
  • 通讯作者:
    张磊亮
A role for retromer in hepatitis C virus replication
逆转录酶在丙型肝炎病毒复制中的作用
  • DOI:
    10.1007/s00018-015-2027-7
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Cellular and Molecular Life Sciences
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Zhi Hong;Xiaojie Yang;Raymond T Chung;Leiliang Zhang
  • 通讯作者:
    Leiliang Zhang
逆转运复合体在病毒生命周期中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李叶;张磊亮
  • 通讯作者:
    张磊亮
脂滴在丙肝病毒生命周期中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    病毒学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨小洁;张磊亮
  • 通讯作者:
    张磊亮
Hepatitis C virus NS5A competes with PI4KB for binding to ACBD3 in a genotype-dependent manner
丙型肝炎病毒 NS5A 以基因型依赖性方式与 PI4KB 竞争与 ACBD3 的结合
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Antiviral Research
  • 影响因子:
    7.6
  • 作者:
    Zhi Hong;Xiaojie Yang;Guangbo Yang;Leiliang Zhang
  • 通讯作者:
    Leiliang Zhang

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其他文献

酰基辅酶A结合结构域蛋白3在病原微生物复制中的作用
  • DOI:
    10.16476/j.pibb.2016.0392
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄佳昭;李叶;张磊亮
  • 通讯作者:
    张磊亮
GST pull-down联合质谱筛选丙型肝炎病毒蛋白NS5A结构域Ⅰ的相互作用蛋白
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国病毒病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈功;邓涛;张磊亮
  • 通讯作者:
    张磊亮

其他文献

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张磊亮的其他基金

COPII调节丙肝病毒进入的机制
  • 批准号:
    81672035
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
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  • 批准号:
    81471955
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  • 资助金额:
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    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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