输送CpG的中空介孔颗粒载体及其在抑制花粉过敏症方面的应用

目前，全世界的花粉过敏患病率约为5%～10%，我国的病人也逐年增加。现有的采用抗组胺药、类固醇激素药等来控制、缓解过敏症状的防治方法无法从根本上治愈花粉过敏。本研究基于花粉过敏的发病机理，从免疫治疗思路出发，旨在设计以中空介孔颗粒为载体的CpG ODN输送系统用于抑制花粉过敏症。以碳球或聚苯乙烯球为空心核模板，利用三甲基苯等助溶剂的扩孔效应，可控合成与CpG ODN相匹配的较大孔径中空介孔颗粒，探索中空介孔颗粒为载体储藏CpG ODN，通过功能基团或配体修饰来提高CpG ODN输送系统的细胞内输送效率；研究中空介孔颗粒为载体的CpG ODN输送系统与树突状细胞内toll样受体TLR9的相互作用，以诱导激发IgG抗体的释放来抑制IgE抗体与花粉的结合，以此有效抑制花粉过敏的发生。本研究是介孔材料为载体的药物/基因输送系统研究方面的新发展，具有创新性，对探索介孔材料应用于基因输送具有重要价值。

介孔颗粒由于提供更大的药物/基因储藏空间而成为药物/基因输送载体研究领域的热点。本项目旨在可控制备小粒径、大孔径介孔颗粒，并设计制备以介孔颗粒为载体的CpG等药物/基因输送系统，以期用于过敏、癌症等疾病的治疗应用。本项目完成原定研究计划，并取得较好研究结果。.提出采用以碳球为空心核模板，长链有机硅烷为孔模板剂的方法可控制备了颗粒粒径在100-800纳米，孔径在2-3纳米的中空介孔颗粒HMS。以HMS为载体设计制备CpG输送系统，载体生物相容性好，CpG储藏量约为40μg/mg。相对于裸CpG输送，HMS载体输送CpG明显提高输送效率。此研究为CpG高效输送提供新的载体。.采用以十六烷基对甲苯磺酸酯和三乙醇胺为结构导向剂和助溶剂的方法制备了小粒径（60-130nm）、双介孔孔径分布的介孔颗粒MSN。MSN载体没有细胞毒性，CpG储藏量可达115.8μg/mg。白介素IL-6结果表明，相对于裸CpG溶液和商用转染试剂DOTAP，MSN载体输送CpG的效率提高7-8倍。此研究为CpG输送系统设计提供新的载体，在过敏、癌症等疾病的免疫治疗方面具有重要意义。.在制备MSN颗粒的基础上，通过复合Fe3O4纳米颗粒制备得到小粒径（150nm）、双介孔孔径分布的超顺磁介孔颗粒MMS，显示良好的磁热效应。设计了DNA修饰的MMS颗粒为载体的温度响应型药物控释系统，阿霉素在pH7.4和37oC时释放缓慢，而在pH5.0和50oC时出现快速释放，在癌症的药物化疗方面具有重要意义。制备了MMS颗粒为载体的CpG输送系统，白介素IL-6结果表明MMS载体输送CpG较裸CpG输送大大提高输送效率，在磁靶向输送CpG方面具有重要价值。.结合CpG的酶解特性和HMS颗粒的高药物储藏能力，制备了CpG为控释“开关”的药物控释系统。释放实验结果表明CpG修饰的HMS颗粒具有酶响应药物控释特性，且药物释放速率可由酶激发剂浓度进行调节。.另外，本项目在功能性生物活性介孔材料方面开展了拓展研究，制备了锶掺杂的介孔硅酸钙生物活性材料用于骨质疏松性骨折修复应用；制备了具有原位药物缓释和磁热疗功能的磁性介孔生物活性玻璃多孔支架用于骨肿瘤引起的骨缺损修复应用。.项目已发表SCI论文12篇，投稿中SCI论文1篇，出版英文书章节1章，申请发明专利3项。

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