VIP及LF15-0195诱导培养的耐受性树突状细胞在实验性类风湿关节炎中免疫调节作用的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102264
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    薛静
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

耐受性DC（tolerogenic dendritic cells， tDCs）具有诱导T细胞耐受从而抑制自身免疫炎性反应的作用，如何获得安全有效的耐受性DC已成为自身免疫性疾病治疗新的研究方向。免疫抑制性神经肽-血管活性肠态（VIP）能通过与DCs表面受体结合调节DCs的表型和功能，而核因子κB（NFκB）是参与DC成熟的重要的核转录因子，故本研究通过对VIP、NFκB拮抗剂（LF15）及二者联合干预诱导培养获得的tDCs的细胞形态学、细胞表型、刺激淋巴细胞活性及其所分泌细胞因子和自身抗体等研究，比较不同体系获得的tDCs 体外特征的异同，并系统观察其干预治疗胶原诱导的关节炎小鼠关节炎评分及滑膜病理学、关节MRI改变，同时通过对不同组别小鼠体内自身抗体水平、Treg细胞数量及功能活性、单个核细胞刺激试验、Treg细胞抑制试验等测定，进一步揭示tDCs在RA发病机理及抗原特异性免疫耐受作用

结项摘要

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是典型的自身免疫性疾病，DC在RA的体内免疫调节机制中扮演着双重角色，利用耐受性DC（tDC）诱导并维持免疫耐受耐受状态已成为RA发病机制研究及RA治疗的研究热点之一。本研究目的即为通过比较不同来源（血管活性肠肽或NFκB抑制剂诱导）tDC的特性，为其在实验性类风湿关节炎动物模型中应用打下理论基础。首先应用小鼠骨髓来源DC进行细胞培养，分别给予不同浓度VIP、Bay及空白对照干预后收集细胞，流式细胞仪检测与常规培养DC组比较，VIP 40ng/ml 及Bay 0.5ug/ml诱导培养的tDC，具有低表达ＭＨＣⅡ、CD40、CD80、CD86分子特性，故被选取作为合适浓度用于诱导培养tDC，同时ELISA检测不同培养条件下各组上清液中细胞因子表达情况，其中IFNγ表达在VIP-DC及Bay-DC组均较空白DC组降低（P<0.05）, 而IL-4表达则较正常DC组则明显升高（P<0.05）。成功诱导了DBA/1小鼠关节炎模型，随机分为4组，分别为空白对照组、空白DC组、VIP-DC组及Bay-DC组，每组6只。生理盐水、空白DC（未经细胞因子处理的DC）、VIP-DC及Bay-DC（均约为1×106细胞）分别作为疫苗给予CIA小鼠腹腔注射后观察关节炎评分情况，VIP-DC及BAY-DC治疗组关节炎积分下降趋势均较对照及空白DC对照组明显，但无统计学差异；各组动物踝关节microMRI检测， VIP-DC组及Bay-DC组CIA小鼠后肢关节滑膜增厚程度及肿胀程度减轻均较对照及空白DC组均有所减轻；受累关节组织学检查显示VIP-DC及Bay-DC组均较阳性对照及空白DC组具有较少的骨侵蚀（P=0.002，P=0.026）；VIP-DC较阳性对照组血管翳评分明显减低（p=0.005）。同时，与发病组比较，VIP-DC治疗组TNFα水平下降，IL-1β水平则较空白DC治疗组下降（P<0.05）；Bay-DC治疗组中IFNγ、IL-1β则较发病组明显降低，IL-1β也低于空白DC组（P<0.05），而IL-4水平则明显高于其余三组。本研究成功诱导培养出可用于干预CIA动物模型的关节炎发病过程的tDC，形成了临床、影像学、病理学、血清学的全面评价体系，为细胞治疗逐渐过渡到人体研究打下基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Progressive bilateral lipoma arborescens of the knee complicated by juvenile spondyloarthropathy: A case report and review of the literature
进行性双侧膝关节脂肪瘤并发幼年型脊柱关节病一例报告并文献复习
  • DOI：
    10.1016/j.semarthrit.2012.12.022
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    SEMINARS IN ARTHRITIS AND RHEUMATISM
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Xue, Jing;Alario, Anthony J.;Wu, Huaxiang
  • 通讯作者：
    Wu, Huaxiang
耐受性树突状细胞在类风湿关节炎中的应用前景与挑战
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2012.10.017
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛静;沈径仿;吴华香
  • 通讯作者：
    吴华香
结缔组织病合并肺动脉高压64例临床及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛静;刘磊;吴华香
  • 通讯作者：
    吴华香

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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