IL-10基因修饰脂肪来源间充质干细胞治疗自身免疫性干眼机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81770901
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    魏瑞华
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1301.角膜及眼表疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Autoimmune related dry eye is one of most common eye diseases, which can significantly affect vision acuity and the quanlity of life. Our preliminery data showed that adipose-derived mesynmensal stem cells (ADSCs) could effectively inhibit the development of autoimmune dry eye in rabbit. Based on our preliminery data and the latest progression in this field, this project will explore the therapeutic effects of IL-10-ADSCs in autoimmune dry eye in rabbit induced by transfer of antigen-specific T cells. We will analyze the effcts of IL-10-ADSCs injected at different time points on the autoimmune dry eyes. The immunomodulatory mechanisms of the ADSCs will be elucidated by analyzing the changes of the function and frequency of the three T cell subsets:Th1 Th17 and Tregs, and by exploring the effects of ADSCs-secreted cytokines on them, especially on the balance beteween the Th17 and Treg cells.The migratory capacity of IL-10-ADSCs will also be studied. This project will futher optimize the therapeutic strategy of ADSCs by investigating the possible mechanism of treating autoimmune dry eye with IL-10-ADSCs, and will provide strong experimental basis for the future clinical application in ophthalmology.
自身免疫相关性干眼严重影响人们的生活质量，寻找安全有效的治疗方法是临床亟待解决的问题。我们的前期研究结果表明脂肪间充质干细胞（ADSCs）可以有效抑制自身免疫性干眼的发生和发展，治疗可能与上调调节性T细胞相关细胞因子IL-10的表达有关。结合前期的研究结果和最新的进展，本课题将通过兔特异性T细胞诱导的兔自身免疫性干眼模型，研究IL-10基因修饰的脂肪间充质干细胞（IL-10-ADSCs）在不同的给药模式和时机下，对干眼的治疗及对致病性T细胞致病能力的影响；并通过检测淋巴器官和泪腺Th1、Th17和Treg细胞数目和功能变化，以及IL-10-ADSCs对T细胞亚群的影响，尤其是对Th17和Treg平衡的影响，阐明IL-10-ADSCs在自身免疫性干眼中的免疫调节机理；初步探索IL-10-ADSCs治疗干眼中的定向迁移能力及机制。从中找到新靶点，为自身免疫性干眼的预防和新药开发提供依据。

结项摘要

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)的免疫调节特性使其在自身免疫性干眼的治疗中具有较大的应用前景，近年来研究表明，用特定的免疫调节因子对MSCs进行基因修饰，联合基因治疗和细胞治疗的优势，可显著提高其治疗作用。本研究成功构建了IL-10 (Interleukin-10, IL-10) 基因修饰的脂肪来源间充质干细胞 (IL-10-ADSCs)，利用兔自身免疫性干眼模型证实了其对自身免疫性干眼的保护作用显著优于ADSCs，机制研究表明，IL-10-ADSCs在体内体外均可抑制滤泡辅助T细胞(Tfh)的分化与功能，其对Tfh细胞的调控作用部分归因于抑制miR-142-5p的表达。本研究为进一步优化MSCs治疗自身免疫性干眼的临床应用提供了新的思路和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNAs and Autoimmune-Mediated Eye Diseases
MicroRNA 和自身免疫介导的眼部疾病
  • DOI：
    10.3389/fcell.2020.00818
  • 发表时间：
    2020-08
  • 期刊：
    Frontiers in Cell and Developmental Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Yankai Wei;Na Li;Lu Zhao;Chao Yang;Binyun Ma;Xiaorong Li;Ruihua Wei;Hong Nian
  • 通讯作者：
    Hong Nian
人脐带间充质干细胞来源外泌体对兔自身免疫性干眼外周血巨噬细胞的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华实验眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;粘红;赵璐;韦燕凯;吴怡媛;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华
Human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviate ongoing autoimmune dacryoadenitis in rabbits via polarizing macrophages into an anti-inflammatory phenotype.
人脐带间充质干细胞通过将巨噬细胞极化为抗炎表型来缓解兔子持续的自身免疫性泪腺炎。
  • DOI：
    10.1016/j.exer.2019.107905
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    Experimental eye research
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Lu X;Li N;Zhao L;Guo D;Yi H;Yang L;Liu X;Sun D;Nian H;Wei R
  • 通讯作者：
    Wei R
白细胞介素-10基因修饰的兔脂肪来源间充质干细胞的构建及其对自体外周血Th17细胞的免疫调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵璐;粘红;韦燕凯;金成成;李娜;陈思思;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华
miR-223-3p promotes autoreactive Th17 cell responses in experimental autoimmune uveitis (EAU) by inhibiting transcription factor FOXO3 expression
miR-223-3p 通过抑制转录因子 FOXO3 表达促进实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 中自身反应性 Th17 细胞反应
  • DOI：
    10.1096/fj.201901446r
  • 发表时间：
    2019-12-01
  • 期刊：
    FASEB JOURNAL
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wei, Yankai;Chen, Sisi;Nian, Hong
  • 通讯作者：
    Nian, Hong

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其他文献

重组pEGFP-C2-FOXC1-C真核表达质粒的构建与表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘博;董亮;李颖;郝永娜;魏瑞华;东莉洁
  • 通讯作者：
    东莉洁
停戴角膜塑形镜期间角膜前表面形态恢复情况观察
  • DOI：
    10.13389/j.cnki.rao.2017.0187
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周佳;林伟平;刘桂华;李颖;厉娜;粘红;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华
天津医科大学眼科医院眼库84例角膜捐献者资料分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实用眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林伟平;赵少贞;张琛;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华
IL-10基因修饰脂肪来源间充质干细胞的构建及其对兔外周血Th17细胞的免疫调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵璐;粘红;韦燕凯;金成成;李娜;陈思思;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华
负载可递送内皮抑制素基因的胶原基复合角膜替代物在兔角膜移植中的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李雪;王海燕;郝永娜;赵少贞;刘文广;李亚楠;边领斋;粘红;魏瑞华
  • 通讯作者：
    魏瑞华

其他文献

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魏瑞华的其他基金

装载胸腺素β4的间充质干细胞外泌体在自身免疫性干眼中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CD4+CD25+调节性T细胞在干眼发病的免疫调节机制及抗CD3抗体的免疫治疗
  • 批准号：
    81100646
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    2011
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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