基于UPR信号通路探讨针刺对EAE模型小鼠的神经保护作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81803856
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    缪林清
  • 依托单位：
    北京理工大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Multiple Sclerosis is one of the most common chronic neural degeneration diseases in adult human，many clinical results show that acupuncture has obvious effect on treatment of facial paralysis，however，the study of regulation of UPR pathways by acupuncture in neuroprotection is limited. Base on previous study, manipulation of UPR pathways protect neurodegeneration in EAE mouse. We hypothesized that acupuncture inhibited inflammation and regulated UPR pathway in RGC. We will create mouse Multiple Sclerosis model-EAE model, treat EAE mouse with acupuncture at Fengchi acupoint，then examine the expression level of CHOP and XBP1s and phosphorylation level of eIF2α，which are the key molecules of UPR pathway in RGC， we also examine microglia marker-Iba1 and T cell marker-CD3 to test the inflammation level in optic nerve，and finally assessed the protection effect toward RGC survival. This study will reveal the mechanism of acupuncture treatment in inflammation inhibition and protection of neurodegeneration, providing scientific basis for clinical therapy of Multiple Sclerosis.
多发性硬化症是成年人最常见的慢性神经系统退行性疾病，大量临床结果显示针刺对治疗面瘫有显著疗效果，而针刺对神经保护密切相关的UPR信号通路的调节方面的研究完全空白。基于先前的研究成果，调节UPR信号通路能够保护EAE模型小鼠RGC神经元的退行性病变。我们提出假说，针刺能够抑制炎症反应并调节RGC神经元UPR信号通路，保护EAE模型小鼠视神经和RGC神经元的退行性病变。我们通过建立多发性硬化症的小鼠模型-EAE模型，针刺风池穴治疗视神经炎，检测RGC神经元UPR信号通路的关键蛋白分子CHOP和XBP1s的表达变化以及eIF2α的磷酸化水平变化，以及视神经中小胶质细胞标记物Iba1和T细胞标记物CD3的变化，观察统计对RGC神经元的保护作用，阐释针刺抑制炎症反应和保护神经元退行性病变的作用机理，为针刺临床治疗多发性硬化症提供科学依据。

结项摘要

中医临床上经常用针灸治疗神经损伤，为了研究针灸治疗神经损伤背后的机制，我们通过建立急性视神经损伤小鼠模型以及慢性视神经炎症小鼠模型，通过针刺 GB20穴位进行治疗，对照组用针刺GV16穴位作为对照，利用RNA sequencing的方法检测治疗后小鼠视网膜转录组的基因mRNA表达变化，发现针刺 GB20穴位能够调节大量视网膜基因表达，其中包括一系列重要的转录调节因子。随后我们还证明风池穴的治疗处理能够增加神经损伤后视网膜视神经细胞（RGC）的存活率。该研究结果以通讯作者发表多篇SCI论文。我们同时还研究针刺治疗肌肉损伤的机理，通过建立腓肠肌肌肉损伤模型，经过阿是穴的单一位点针刺处理，结合病理切片染色和RNA sequencing分析，发现单一位点针刺肌肉处理显著促进了损伤肌肉的再生修复，该研究结果也以通讯作者发表在 SCI 杂志上。..在看到了传统的中医针灸对神经损伤都有奇效，我们接下来研究中医的宝库中草药对神经损伤的治疗效果，通过往视神经损伤的小鼠眼球中分别注射各种枳实单体，发现枳实中的柚皮素单体对视网膜神经元有显著保护效果，同时研究发现该神经保护作用是通过抑制 JNK-JUN 信号通路实现的，该研究成果发表在了 JCR Q1类顶刊上，影响因子高达5.9...综上所述，我们从中医传统的针灸以及中草药中都找到了治疗视神经损伤的关键穴位以及关键中草药单体，对后续视神经损伤的临床病人的治疗有重大的借鉴意义，有望在临床治疗中得到推广。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Acupuncture Treatment Reverses Retinal Gene Expression Induced by Optic Nerve Injury via RNA Sequencing Analysis
通过 RNA 测序分析，针灸治疗可逆转视神经损伤引起的视网膜基因表达。
  • DOI：
    10.3389/fnint.2019.00059
  • 发表时间：
    2019-10-16
  • 期刊：
    FRONTIERS IN INTEGRATIVE NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Jie;Zhang, Li;Miao, Linqing
  • 通讯作者：
    Miao, Linqing
Effects of Retinal Transcription Regulation After GB20 Needling Treatment in Retina With Optic Neuritis.
GB20针刺治疗视神经炎视网膜后视网膜转录调节的影响。
  • DOI：
    10.3389/fnint.2020.568449
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in integrative neuroscience
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen J;Zhang L;Gan X;Zhang R;He Y;Lv Q;Fu H;Liu X;Miao L
  • 通讯作者：
    Miao L
Citrus Naringenin Increases Neuron Survival in Optic Nerve Crush Injury Model by Inhibiting JNK-JUN Pathway.
柑橘柚皮素通过抑制 JNK-JUN 通路提高视神经挤压损伤模型中神经元的存活率
  • DOI：
    10.3390/ijms23010385
  • 发表时间：
    2021-12-29
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Chen J;Li H;Yang C;He Y;Arai T;Huang Q;Liu X;Miao L
  • 通讯作者：
    Miao L
针刺对比西药改善阿尔茨海默病患者认知功能障碍和精神行为症状的临床研究现状与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    世界科学技术-中医药现代化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘珂;缪林清;蒋鹭莲;赵丽萍;雒紫寓;池雯欣;朱翔宇
  • 通讯作者：
    朱翔宇

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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