虫草素激活细胞能量感受器(AMPK)分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001437
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    郭鹏
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

申请人以人工蛹虫草主要有效成分- - 虫草素的降血脂机理为核心进行研究。.前期工作发现虫草素可显著调节高血脂模型动物的血脂水平；分子对接方法表明，虫草素与细胞能量感受器-AMP激活的蛋白激酶(AMPK)存在相互作用；药理学体内外实验也证实虫草素可激活AMPK，提高磷酸化AMPK的表达并降低细胞内脂质的合成。近期通过冷喷雾质谱技术发现，虫草素仅与AMPK-γ1亚基相互结合。.我们根据前期研究结果推测，虫草素的降血脂作用可能是通过与AMPK-γ1结合，激活AMPK，进而导致下游分子的活化。因此，本申请课题将采用构建AMPK超表达载体﹑RNA干扰及回复实验﹑同位素示踪以及高效液相色谱法等技术手段，在细胞模型上系统探讨虫草素激活AMPK的分子机制，进而为阐明虫草素体内激活AMPK发挥降血脂作用提供前期实验依据。

结项摘要

本课题围绕虫草素降血脂的作用机制开展深入研究，采用了质粒构建﹑RNA干扰﹑同位素示踪及HPLC等技术手段，在细胞模型上系统探讨了虫草素激活AMPK发挥降血脂作用的分子机制。.研究结果证明，虫草素剂量依赖地抑制了肝细胞内的脂质堆积；降低了细胞内甘油三酯、胆固醇和总脂含量显著降低；提高了肝细胞内的脂肪酸氧化并抑制脂肪酸合成。进一步研究表明，虫草素的降脂活性与其激活AMPK的活性密切相关，AMPK特异抑制剂Compound C处理可基本上消除虫草素的降脂作用。分子机制研究表明，虫草素处理并不影响细胞内AMP/ATP的比值，其激动AMPK的作用与CaMKK无关，但通过siRNA下调AMPK上游激酶LKB1的表达水平可显著抑制虫草素激动AMPK的活性。Western blot分析结果显示，虫草素处理并不会显著增加LKB1的表达和活性，因此推测虫草素可能通过直接作用于AMPK发挥作用。分子对接、荧光扫描分析和圆二色谱分析显示，虫草素可以直接结合AMPK-γ1亚基，通过慢病毒介导的基因沉默技术稳定抑制肝细胞中AMPK-γ1亚基的表达，可以基本上消除虫草素激活AMPK的活性和降脂作用，因此证明虫草素是通过直接与AMPK-γ1亚基相结合，促进AMPK的活化，进而发挥降脂作用。.本次课题揭示了虫草素降血脂的作用机制：虫草素通过与AMPK的γ1亚基相作用使AMPK磷酸化表达升高，进而激活下游作用元件发挥降脂作用。研究结果为以虫草素作为先导化合物开展降血脂药物研究提供了关键的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
AMPK 基因沉默对AMPK 活化及调血脂作用的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    药学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏 岩;郭鹏;季宇彬
  • 通讯作者：
    季宇彬
Cordycepin activates AMP-activated protein kinase (AMPK) via interaction with the 1 subunit.
虫草素通过与
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Cellular and Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Ping Zhu;Yanshen Guo;Yan Su;Xue Zhang;Hong Luan;Xiaopo Zhang;Huixin Zhu;Huixia He;Xiaoliang Wang
  • 通讯作者：
    Xiaoliang Wang
The adenosine derivative 2',3',5'-tri-O-acetyl-N6-(3-hydroxylaniline) adenosine activates AMPK and regulates lipid metabolism in vitro and in vivo.
腺苷衍生物2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Life Sciences
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Peng Guo;Ze-qin Lian;Ling-hui Sheng;Chong-ming Wu;Jian Gao;Jin Li;Yao Wang;Yan-shen Guo;Hai-bo Zhu
  • 通讯作者：
    Hai-bo Zhu

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

考虑驱动和负载状态的三自由度超声电机接触模型研究
  • DOI：
    10.13465/j.cnki.jvs.2021.03.023
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    振动与冲击
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李争;赵亮;郭鹏;于絮泽
  • 通讯作者：
    于絮泽
Nature Cell Biology：控制前列腺癌进展和转移的代谢总开关
  • DOI：
    10.1038/41556.1476-4679
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Coastal Engineering
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    郭鹏
  • 通讯作者：
    郭鹏
Ti/Al过渡层对共掺杂类金刚石薄膜性能的影响
  • DOI：
    10.16490/j.cnki.issn.1001-3660.2019.01.035
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    表面技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周永;孔翠翠;李晓伟;孙丽丽;郭鹏;周佳;李玉宏;李文献;汪爱英;柯培玲
  • 通讯作者：
    柯培玲
转炉钢渣热态改性对镁质耐火材料的侵蚀行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    耐火材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    代文彬;李宇;苍大强;郭鹏
  • 通讯作者：
    郭鹏
基于交互耦合网络的项目组合决策模型研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    运筹与管理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵静;郭鹏;贾颖颖
  • 通讯作者：
    贾颖颖

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码