转基因TCR MOG X IgH MOG 自身免疫性脑脊髓炎鼠模型建立和水通道蛋白表达的测定

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971037
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    胡文立
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0907.神经系统免疫异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

TCR MOG 和 IgH MOG 双重转基因鼠EAE模型代表了一种新型的视神经脊髓炎模型，病理证实病变主要分布于脊髓和视神经，最为接近人类视神经脊髓炎的病理变化。其有利于研究视神经脊髓炎的病理机制和T细胞与B细胞协同作用的免疫机制。视神经脊髓炎特异性抗体NMO-IgG抗体（抗AQP4抗体）的发现，以及水通道蛋白-4作为NMO-IgG抗体特异性靶抗原的确立，为研究视神经脊髓炎的发病机制揭开了新的篇章。是否抗原AQP4本身基因表达存在变化，进一步导致抗AQP4抗体与之结合，参与疾病的发病机制？目前尚未有相关报道。因此，本研究拟建立视神经脊髓炎双重转基因模型，在此基础上检测水通道蛋白-4表达的变化，为进一步研究视神经脊髓炎的病理机制和诊断治疗打下基础。

结项摘要

本研究中，通过侧脑室注射人体补体及视神经脊髓炎水通道蛋白抗体的方法，共同免疫C57BL/6小鼠，并通过卡介苗注射方法以强化小鼠体内的免疫反应，来获得自身免疫性脑脊髓炎鼠模型，当获得症状稳定的模型小鼠后，我们通过行为学表现、病理、免疫组化，分子生物学、以及电生理学方面进行鉴定，结果显示：行为学上的观察发现模型鼠无论在肢体症状还是在视神经表现上十分接近NMO病人，在病理及免疫组化上，可以观察到模型鼠脊髓有明显的脱髓鞘表现，并有AQP-4及GFAP的表达变化；同时检查到模型鼠的炎性因子即IL-1、IL-17均有明显表达。在视觉诱发电位的检测中，我们采用闪光诱发电位（F-VEP）检测方法显示：模型组与对照组在S1和T波潜伏期明显延长，具有明显差异，说明通过该方法制备的自身免疫性脑脊髓炎鼠模型更接近NMO疾病的特征。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Replication and Extension of the Simplified Modified Rankin Scale in 150 Chinese Stroke Patients
简化改良Rankin量表在150名中国脑卒中患者中的复制和推广
  • DOI：
    10.1159/000334849
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Neurology
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Yuan; Jun-Liang;Hu; Wen-Li;Bruno; Askiel;Li; Tao;Li; Shu-Juan;Zhang; Xiao-Dan;Li; Hai-Ying;Jia; Ke;Qin; Wei;Chen; Andrew C. N.
  • 通讯作者：
    Andrew C. N.
两种评分对NICU医院感染风险的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医院感染学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李海英;李淑娟;杨楠;秦伟;张晓丹;胡文立
  • 通讯作者：
    胡文立
NINJ2 polymorphism is associated with ischemic stroke in Chinese Han population
NINJ2多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of the Neurological Sciences
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Wan; Xin-hong;Li; Shu-juan;Cheng; Ping;Zhang; Qi;Yang; Xin-chun;Zhong; Guang-zhen;Hu; Wen-li;Jin; Li;Wang; Xiao-feng
  • 通讯作者：
    Xiao-feng
吉兰-巴雷综合征患者呼吸机治疗的早期预测因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床荟萃
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    项宁;尹立勇;胡文立
  • 通讯作者：
    胡文立
高同型半胱氨酸型高血压与急性脑梗死的相关性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张玉杰;李淑娟;关明;胡文立;陈冬辉
  • 通讯作者：
    陈冬辉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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