转录因子KLF2与KLF4在内皮祖细胞增殖分化中的调节作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070113
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    李肖霞
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

血管内皮祖细胞是能自我更新、定向分化为内皮细胞的多能干细胞,大量证据显示其积极参与心血管缺血性疾病的治疗性血管生成,而增殖、分化的分子机制尚不清楚。我们前期研究表明蛋白激酶AMPK与Akt参与内皮祖细胞增殖与分化。转录因子KLF2、 KLF4 在细胞生长发育过程中发挥重要的调节作用,本研究旨在揭示转录因子KLF2，4 在内皮祖细胞增殖分化中的作用以及受蛋白激酶AMPK、Akt调节的分子机制，将以KLF2、KLF4、 AMPK、Akt为中心，以研究内皮祖细胞的增殖与分化为突破点，运用细胞生物学、分子生物学及试验动物学等技术，综合研究转录因子KLF2、4 与蛋白激酶AMPK、Akt对内皮祖细胞增殖、分化的影响及作用的分子机制，重点研究对细胞增殖有关的信号分子mTOR及内皮细胞分化的信号分子eNOS的影响，为干细胞增殖或分化的调控研究以及应用提供依据。

结项摘要

本项目主要研究了转录因子KLF2、KLF4在内皮祖细胞增殖分化中的作用及具体分子机制。围绕内皮祖细胞的增殖分化的转录调控机制，运用细胞生物学、分子生物学、实验动物学阐明了蛋白激酶AMPK活化介导的转录因子KLF2上调在促进内皮祖细胞分化为成熟内皮细胞，促进其血管新生潜能方面发挥重要作用。而蛋白激酶Akt介导的KLF4表达上调则在维持内皮祖细胞原始性，提高其增殖潜能方面发挥重要作用。同时，本项目亦探讨了核受体LXR的激动剂TO901317能够逆转高糖引起的ROS增多导致的内皮祖细胞血管新生潜能下降，从而对内皮祖细胞发挥保护作用。另外，我们还初步探讨了在影响血管新生方面与VEGF有紧密联系，能够相互作用的促红细胞生成素EPO在内皮祖细胞介导的血管新生中的作用。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
AMPK-KLF2参与促红细胞生成素诱导的内皮克隆形成细胞血管新生潜能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王大为;宋一萌;李肖霞;朱毅
  • 通讯作者：
    朱毅
Liver X Receptor Agonist Alleviated High Glucose-Induced Endothelial Progenitor Cell Dysfunction via Inhibition of Reactive Oxygen Species and Activation of AMP-Activated Protein Kinase
肝脏 X 受体激动剂通过抑制活性氧和激活 AMP 激活蛋白激酶来减轻高葡萄糖诱导的内皮祖细胞功能障碍
  • DOI：
    10.1111/j.1549-8719.2012.00186.x
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    MICROCIRCULATION
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Li, Xiaoxia;Song, Yimeng;Zhu, Yi
  • 通讯作者：
    Zhu, Yi
LIF maintains progenitor phenotype of endothelial progenitor cells via Krppel-like factor 4
LIF 通过 Kr 维持内皮祖细胞的祖细胞表型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Microvascular Research
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    XIAO XIA LI
  • 通讯作者：
    XIAO XIA LI
Transcription factor Krppel-like factor 2 plays a vital role in endothelial colony forming cells differentiation
转录因子 Krppel 样因子 2 在内皮集落形成细胞分化中发挥重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cardiovascular Research
  • 影响因子：
    10.8
  • 作者：
    Song, Yimeng;Li, Xiaoxia;Wang, Dawei;Fu, Chenglai;Zhu, Zhenjiu;Zou, Ming-Hui;Zhu, Yi
  • 通讯作者：
    Zhu, Yi
转录因子KLF2在血管内皮祖细胞分化中的作用机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋一萌;李肖霞;王大为;付成来;朱毅
  • 通讯作者：
    朱毅

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    --
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  • 发表时间：
    --
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  • 通讯作者：
    霍勇
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国海洋大学学报，2006，接收。
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    --
  • 作者：
    张亭禄;李肖霞
  • 通讯作者：
    李肖霞
光谱微分技术在高光谱遥感浅海海底底质中的应用初探
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    石立坚

其他文献

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李肖霞的其他基金

蛋白激酶AMPK与Akt在人内皮祖细胞增殖分化中的作用及机制研究
  • 批准号：
    30600209
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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