一种自组装靶向FGFR阳离子脂质体用于基因和化疗药物传递系统的构建及抗肿瘤作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071251
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    陈俐娟
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2809.医用生物材料与仿生材料
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

受体介导的靶向脂质体是提高药物疗效的重要手段之一，而发展既对肿瘤细胞又对肿瘤血管有靶向性的药物载体是目前研究的热点。本课题利用碱性成纤维生长因子(bFGF)及其受体在多种肿瘤细胞中都具有高表达的特点，对全长的bFGF的结构进行改造，仅保留bFGF与其受体结合的活性，而缺失刺激进一步的信号传导的活性，获得短肽结构tbFGF小分子多肽。将该新型的bFGF突变体与阳离子脂质体偶联，制备成bFGF突变体修饰的纳米脂质体。该靶向脂质体既可与质粒DNA进行自组装形成纳米脂质体/DNA复合物，同时又可包裹抗肿瘤药物，实现选择性地把治疗基因和小分子药物输送到特定的肿瘤组织和血管的效果。通过包裹不同的化疗药物和基因药物考察该靶向脂质体对肿瘤细胞和组织的体内外靶向性和抗肿瘤效果。本课题的目的是构建一种新型的双靶向（靶向肿瘤和肿瘤血管）、自组装（简单的共孵过程）、通用型（适用于基因和小分子药物）的载体。

结项摘要

受体介导的靶向脂质体是提高药物疗效的重要手段之一，而发展既对肿瘤细胞又对肿瘤血管有靶向性的药物载体是目前研究的热点。本课题利用碱性成纤维生长因子(bFGF)及其受体在多种肿瘤细胞中都具有高表达的特点，对全长的bFGF 的结构进行改造，仅保留bFGF 与其受体结合的活性，而缺失刺激进一步的信号传导的活性，获得短肽结构tbFGF 小分子多肽。将该新型的bFGF 突变体与阳离子脂质体偶联，制备成bFGF 突变体修饰的纳米脂质体。该靶向脂质体既可与质粒DNA 进行自组装形成纳米脂质体/DNA 复合物，同时又可包裹抗肿瘤药物，实现选择性地把治疗基因和小分子药物输送到特定的肿瘤组织和血管的效果。通过包裹不同的化疗药物和基因药物考察该靶向脂质体对肿瘤细胞和组织的体内外靶向性和抗肿瘤效果。本课题的目的是构建一种新型的双靶向（靶向肿瘤和肿瘤血管）、自组装（简单的共孵过程）、通用型（适用于基因和小分子药物）的载体。在自然基金的支持下，我们进一步对该载体的制备工艺、稳定性进行了详细考察，获得了粒径可控、稳定并能规模化生产的靶向血管和肿瘤组织的载体，并在体内考察该载体包裹小分子药物和基因、以及同时包裹小分子和基因的抗肿瘤效果。本项目执行期间发表文章7篇，申报专利2项，授权2项。本项目制备的阳离子脂质体作为包裹基因药物的载体获十一五、十二五重大专项资助。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Improved solubility and pharmacokinetics of PEGylated liposomal honokiol and human plasma protein binding ability of honokiol
改善聚乙二醇化和厚朴酚脂质体的溶解度和药代动力学以及和厚朴酚的人血浆蛋白结合能力
  • DOI：
    10.1016/j.ijpharm.2011.03.003
  • 发表时间：
    2011-05-30
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Wang, Xian-Huo;Cai, Lu-Lu;Chen, Li-Juan
  • 通讯作者：
    Chen, Li-Juan
一种查尔酮化合物通过ROS线粒体通路的抗凋亡机制及其体内抑制肿瘤效果研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    陈俐娟
  • 通讯作者：
    陈俐娟
Treating colon cancer with a suicide gene delivered by self-assembled cationic MPEG-PCL micelles
利用自组装阳离子 MPEG-PCL 胶束传递的自杀基因治疗结肠癌
  • DOI：
    10.1039/c2nr30079f
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    NANOSCALE
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Duan, XingMei;Wang, Pan;Wei, YuQuan
  • 通讯作者：
    Wei, YuQuan
A novel truncated basic fibroblast growth factor fragment-conjugated poly (ethylene glycol)-cholesterol amphiphilic polymeric drug delivery system for targeting to the FGFR-overexpressing tumor cells
一种新型截短碱性成纤维细胞生长因子片段缀合聚（乙二醇）-胆固醇两亲性聚合物药物递送系统，用于靶向 FGFR 过表达的肿瘤细胞
  • DOI：
    10.1016/j.ijpharm.2011.01.042
  • 发表时间：
    2011-04-15
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Cai, Lulu;Qiu, Neng;Chen, Lijuan
  • 通讯作者：
    Chen, Lijuan
Honokiol crosses BBB and BCSFB, and inhibits brain tumor growth in rat 9L intracerebral gliosarcoma model and human U251 xenograft glioma model.
和厚朴酚可穿过 BBB 和 BCSFB，并抑制大鼠 9L 脑内胶质肉瘤模型和人类 U251 异种移植胶质瘤模型中的脑肿瘤生长
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0018490
  • 发表时间：
    2011-04-29
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang X;Duan X;Yang G;Zhang X;Deng L;Zheng H;Deng C;Wen J;Wang N;Peng C;Zhao X;Wei Y;Chen L
  • 通讯作者：
    Chen L

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其他文献

Honokiol Metabolites Study in Rat Kidney Employing UHPLC-Q-TOF/MS and 13C Stable Isotope Labeling
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  • 通讯作者：
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    --
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    陈俐娟
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Barbigerone 逆转乳腺 MCF-7/ADR 细胞的多药耐药性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    李秀侠;万丽;王方;裴和颖;郑利;吴文爽;叶昊宇;王艳萍;陈俐娟
  • 通讯作者：
    陈俐娟
Reversible binding of the anticancer drug KXO1 (tirbanibulin) to the colchicine-binding site of β-tubulin explains KXO1’s low clinical toxicity
抗癌药物 KXO1（tirbanibulin）与 β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点的可逆结合解释了 KXO1 的低临床毒性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of biological chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    牛璐;杨建洪;闫伟;余亚梅;郑云华;叶昊宇;陈强;陈俐娟
  • 通讯作者：
    陈俐娟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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