具有抑制肿瘤血管生成活性的查耳酮类天然产物的快速发现及其构效关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001371
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    李宁
  • 依托单位：
    沈阳药科大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发密切相关，近年来已成为抗肿瘤药物发现、研究的一个重要方向。建立一种从天然药物中快速发现目标结构类型化合物并分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，既有利于系统的研究某种类型天然产物肿瘤血管生成抑制活性和构效关系，又克服了天然药物中成分类型复杂、含量差异大等困难，节省了大量的研究时间。我们前期工作中发现，一些查耳酮类天然产物很可能成为潜在的具有肿瘤血管生成抑制活性的先导化合物。本课题旨在建立并完善利用HPLC-DAD-MS/MS技术和NMR技术快速地从天然药物中寻找和发现查耳酮类化合物并快速分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，通过各种色谱手段和波谱技术富集和鉴定显示初步活性的查耳酮类化合物，进行进一步活性测试，构建构效关系。这一方法的建立为快速有效识别、鉴定查耳酮类天然产物提供有益的借鉴，为发现活性更高、特异性更强的肿瘤血管生成抑制剂提供新的思路、方法和依据。

结项摘要

肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发密切相关，近年来已成为抗肿瘤药物发现、研究的一个重要方向。建立一种从天然药物中快速发现目标结构类型化合物并分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，既有利于系统的研究某种类型天然产物肿瘤血管生成抑制活性和构效关系，又克服了天然药物中成分类型复杂、含量差异大等困难，节省了大量的研究时间。我们前期工作中发现，一些查耳酮类天然产物很可能成为潜在的具有肿瘤血管生成抑制活性的先导化合物。本课题在前期工作的基础上，建立并完善了利用HPLC-DAD-MS/MS技术和NMR技术快速地从天然药物中寻找和发现查耳酮类化合物并利用在线活性测试技术快速分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法。采用此方法，从多种传统中药和天然药物中锁定了富含活性天然查耳酮的甘草、血竭、明日叶、玉郎伞、雪菊、水黄皮等，进一步通过各种色谱手段和波谱技术富集和鉴定了41个显示初步活性的天然查耳酮类化合物，其中3个为未见文献报道的结构新颖的天然查耳酮和菧类聚合物。对于富集得到的目标查耳酮进行了系统的抑制迁移和血管形成的活性测试，构建了天然查耳酮抑制肿瘤血管生成活性的构效关系。本课题建立起的这一方法的为快速有效识别、鉴定活性查耳酮类天然产物提供有益的借鉴，为发现活性更高、特异性更强的肿瘤血管生成抑制剂提供新的思路、方法和依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
UPLC-TOF-MS法鉴定胀果甘草药渣中黄酮类成分
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张娟;刘芬;李宁;卿德刚;孙宇;贾晓光;倪慧;ZHANG Juan1,LIU Fen2,LI Ning2,QING De-gang1,SUN Yu
  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Li, Ning;Wu, Chun-Fu;Zhao, Yu-Qing
  • 通讯作者：
    Zhao, Yu-Qing
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013-09
  • 期刊：
    Acta Pharmaceutica Sinica B
  • 影响因子：
    14.5
  • 作者：
    Ruizhi Men;Ning Li;Yachao Xing;Yingzhan Tang;Chengyu Tan;Fantong Meng;Juan Zhang;Hui Ni;Xiaoguang Jia
  • 通讯作者：
    Xiaoguang Jia
ACE and platelet aggregation inhibitors from Tamarix hohenackeri Bunge (host plant of Herba Cistanches) growing in Xinjiang.
新疆柽柳（肉苁蓉的寄主植物）中的 ACE 和血小板聚集抑制剂
  • DOI：
    10.4103/0973-1296.131021
  • 发表时间：
    2014-04
  • 期刊：
    Pharmacognosy magazine
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Xing Y;Liao J;Tang Y;Zhang P;Tan C;Ni H;Wu X;Li N;Jia X
  • 通讯作者：
    Jia X
Bioactive barrigenol type triterpenoids from the leaves of Xanthoceras sorbifolia Bunge
文冠果叶中的生物活性 Barrigenol 型三萜类化合物
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2012.12.022
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Xiao, Wan;Wang, Ying;Li, Xian
  • 通讯作者：
    Li, Xian

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其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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