15-PGDH通过抑制NLRP3炎症小体活化而保护LPS所致急性肾损伤的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81571880
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    刘瑛
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1602.器官功能衰竭与支持
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Now the role of 15-PGDH during LPS-induced acute kidney injury is not clear yet. In this study 15-PGDH is found to protect against LPS-induced AKI by inhibiting NLRP3 inflammasome--IL-1β/IL-18 pathway activation; our further study indicates that 15-PGDH regulates renal autophagy in response to LPS stimuli. As autophagy is an important regulator of NLRP3 inflammasome--IL-1β/IL-18 pathway, it is supposed that 15-PGDH regulates LPS-induced NLRP3 inflammasome--IL-1β/IL-18 pathway activation and subsequent AKI via autophagy. In this project we will further detect the expession of 15-PGDH in LPS-induced AKI; illustrate the effect of 15-PGDH on NLRP3 inflammasome--IL-1β/IL-18 pathway activation and subsequent AKI in vitro and in vivo; determine whether 15-PGDH regulates LPS-induced NLRP3 inflammasome--IL-1β/IL-18 pathway activation and subsequent AKI via autophagy. In together, we expect to illustrate the function of 15-PGDH and its mechanism in LPS-induced AKI.
目前，15-PGDH在LPS诱导的AKI中的生物学功能尚不清楚。申请者在发现15-PGDH可通过抑制NLRP3炎症小体-IL-1β/IL-18通路活化而保护LPS诱导的AKI的基础上，进一步研究发现15-PGDH对自噬具有促进作用。自噬是NLRP3炎症小体活化的一个重要调控因素，因此，本项目提出“15-PGDH通过促进自噬而抑制NLRP3炎症小体-IL-1β/IL-18通路活化从而保护LPS诱导的AKI”的工作假说。本项目拟在此基础上，深入探讨15-PGDH在LPS所致AKI中的表达模式；采用慢病毒注射的方法从整体动物水平探讨15-PGDH在LPS诱导的AKI中的功能；采用15-PGDH基因过表达及RNA干扰从细胞水平探讨其对LPS所致NLRP3炎性小体活化及肾小管上皮细胞损伤的影响；并通过深入探讨15-PGDH对自噬的调节作用从而阐明15-PGDH调控NLRP3炎性小体活化的机制。

结项摘要

目前，15-PGDH在LPS诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中的生物学功能尚不清楚。本项目深入探讨了15-PGDH在LPS诱导的小鼠AKI模型中的表达模式；采用特异性小分子抑制剂SW033291对15-PGDH的表达和功能进行抑制，探讨15-PGDH对LPS所致小鼠内毒素血症及其所致AKI的影响；并通过深入探讨15-PGDH对肾脏细胞凋亡、自噬、氧化应激损伤及炎症反应的调节作用从而阐明15-PGDH调控LPS所致小鼠AKI的机制。结果发现，15-PGDH在内毒素血症小鼠肾组织中的表达增高；15-PGDH表达和功能抑制能够降低内毒素血症小鼠的死亡率；15-PGDH表达和功能抑制能够改善LPS诱导的AKI；15-PGDH通过调节肾脏细胞凋亡、自噬、氧化应激损伤及炎症反应而介导LPS诱导的AKI。本研究为阐明脓毒症及其所致AKI的分子机制及为临床上脓毒症的防治找到了新的突破口。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Aggravation of acute kidney injury by mPGES-2 down regulation is associated with autophagy inhibition and enhanced apoptosis.
mPGES-2 下调加重急性肾损伤与自噬抑制和细胞凋亡增强相关
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-10271-8
  • 发表时间：
    2017-08-31
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li T;Liu Y;Zhao J;Miao S;Xu Y;Liu K;Liu M;Wang G;Xiao X
  • 通讯作者：
    Xiao X
Pharmacologic Blockade of 15-PGDH Protects Against Acute Renal Injury Induced by LPS in Mice
15-PGDH 的药理学阻断可预防 LPS 诱导的小鼠急性肾损伤
  • DOI：
    10.3389/fphys.2020.00138
  • 发表时间：
    2020-03-13
  • 期刊：
    FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Miao, Shuying;Lv, Caihong;Zhang, Huali
  • 通讯作者：
    Zhang, Huali

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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