TRPV4通道在急性肺损伤中的作用及其机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000028
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    尹俊
  • 依托单位：
    江苏大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

急性肺损伤(ALI)至今仍是导致危重病患死亡的主要原因之一,目前治疗效果欠佳。前期研究中，我们发现单纯ALI刺激或合并高潮气量辅助呼吸导致的肺部病理改变在trpv4基因敲除小鼠中均明显减轻，且trpv4基因、蛋白在ALI小鼠肺表达显著上调，因此我们推测TRPV4 通道在ALI病程中有重要作用。本研究旨在通过结合特有的活体小鼠肺显微镜、显影光谱测定肺毛细血管氧饱和度法及荧光显影等技术，在正常及trpv4基因敲除小鼠中，运用活体、离体ALI模型，分别从机体整体机能、肺局部功能以及细胞分子生物学角度，对TRPV4在ALI病理过程中的作用及其调控机制进行研究，以验证我们关于TRPV4通过调控细胞内钙离子，影响肺内皮细胞P选择素胞外表达，调节中性粒细胞在肺血管中聚集、黏附和激活，进而调节ALI发展的设想，从而为阐释ALI的发病机制提供新的思路，并为治疗这一疾病提供新的靶点。

结项摘要

急性肺损伤(ALI)至今仍是导致危重病患死亡的主要原因之一,目前治疗效果欠佳。在本研究中，运用活体、离体ALI 模型，分别从机体整体机能、肺局部功能以及细胞分子生物学角度，对TRPV4 在ALI 病理过程中的作用及其调控机制进行进一步研究。. 我们首先发现在气管内给予脂多糖LPS 的方法制造小鼠ALI 模型中，trpv4 基因明显上调 ，这一结论由蛋白质组双向电泳实验证实。同样，在全身性脓毒血症引起ALI 的动物模型，RT-PCR及Western blot证实肺损伤时trpv4 表达在基因、蛋白水平均显著上升。进而使用电细胞基质阻抗系统及小鼠灌注肺模型，发现TRPV4 激活剂能导致内皮细胞电阻抗下降及肺血管屏障功能下降，从而提示TRPV4 通道在肺损伤病程中直接参与调节屏障功能。我们进一步研究发现TRPV4能介导Ca2+的跨内皮细胞流动，介导了肺损伤时内皮细胞内Ca2+水平的上升。在炎性刺激下，TRPV4介导细胞内Ca2+的升高、促使P 选择素从Weibel-Palade 小体移位到细胞表面并进行胞外分泌表达，通过与其受体P 选择素糖蛋白配合基 (PSGL-1) 的结合，继而促进中性粒细胞的黏附、外渗以及炎性物质的释放，以及ALI的发展。运用特有的活体小鼠肺显影技术，在活体小鼠肺血管中实时观察中性粒细胞的聚集、粘附状态，发现ALI状态下中性粒细胞在trpv4-/-小鼠肺血管中粘附明显少于trpv4+/+小鼠，运用流式细胞术，进一步证实在ALI状态下，trpv4-/-小鼠去血肺组织中中性粒细胞数量明显少于trpv4+/+小鼠，证实了TRPV4通道对于中性粒细胞的粘附、聚集起重要的调节作用。我们使用由申请人与合作者W. Kuebler 教授联合发展的肺毛细血管显影光谱测定氧饱和度法，首次直接在小鼠肺毛细血管网原位、实时观察肺损伤时气体交换功能的变化，证实在ALI状态下tprv4-/-小鼠的肺氧饱和度高于trpv4+/+小鼠，肺损伤显著减少，该结果得到了病理检查的确认。我们的研究结果证实TRPV4 通过调控细胞内钙离子，影响肺内皮细胞P 选择素胞外表达，调节中性粒细胞在肺血管中聚集、黏附和和激活，进而调节ALI 发展，从而为阐释ALI 的发病机制提供新的思路，并为治疗这一疾病提供新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Interleukin 17A rs4711998 A>G polymorphism was associated with a decreased risk of esophageal cancer in a Chinese population
白细胞介素17A rs4711998 A>G多态性与中国人群食管癌风险降低相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Diseases of the Esophagus
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Yin; Jun
  • 通讯作者：
    Jun
CASP8 基因多态性与食管鳞癌淋巴结转移易感性的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王 旭;顾海勇;尹 俊;等
  • 通讯作者：
    等
Interleukin 1B rs16944 G>A polymorphism was associated with a decreased risk of esophageal cancer in a Chinese population.
白细胞介素 1B rs16944 G>A 多态性与中国人群食管癌风险降低相关。
  • DOI：
    10.1016/j.clinbiochem.2013.05.050
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Clinical Biochemistry
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Gu; Haiyong;Yin; Jun;Wang; Liming;Wang; Xu;Shi; Yijun;Shao; Aizhong;Tang; Weifeng;Ding; Guowen;Liu; Chao
  • 通讯作者：
    Chao
B-cell Lymphoma 2 rs17757541 C>G polymorphism was associated with an increased risk of gastric cardiac adenocarcinoma in a Chinese population.
B 细胞淋巴瘤 2 rs17757541 C>G 多态性与中国人群患胃贲门腺癌的风险增加相关。
  • DOI：
    10.7314/apjcp.2013.14.7.4301
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Asian Pac J Cancer Prev
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen; Suo-Cheng;Yin; Jun;Wang; Xu;Wang; Li-Ming;Shi; Yi-Jun;Zheng; Liang;Tang; Wei-Feng;Ding; Guo-Wen;Liu; Chao
  • 通讯作者：
    Chao
心肺移植3例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华胸心血管外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈锁成;丁国文;尹俊;施益军;王康荣;任正兵;戎国祥
  • 通讯作者：
    戎国祥

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  • 通讯作者：
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    李金泉
DNA折纸术的研究进展
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    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王辉

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溶血磷脂胆碱在肺气肿中的作用及靶向干细胞治疗的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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