基于干扰素相关TLRs信号通路的HH胶囊对HBV转基因小鼠抗HBV分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102720
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张传涛
  • 依托单位：
    成都中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

乙肝病毒(HBV)感染属重大疾病，干扰素是一线抗HBV药。在国家"十一五"科技支撑计划等资助下研发并证实HH胶囊影响干扰素通路抗病毒蛋白而抗HBV，其与诱生干扰素有关，但机制不清。Toll样受体(TLRs)是免疫学研究热点，可诱生Ⅰ型干扰素,证实HH胶囊中丹参、虎杖等调节TLRs，灵芝诱生干扰素，故提出"调节干扰素生成相关TLRs信号通路是HH胶囊抗HBV机制之一，通路中存在抗HBV作用靶点"假说，本研究以HBV转基因小鼠为对象，用荧光定量PCR、Western Bloting等法,观察HH胶囊对小鼠HBV表面抗原（HBsAg）、HBV脱氧核糖核酸（HBVDNA）、HBV信使核糖核酸（HBV-mRNA）及对TLRs通路中TBK1、IRF3、IRF7等干扰素生成相关信号影响，证实其通过TLRs诱生干扰素，首次从TLRs通路角度揭示HH胶囊抗HBV分子机制，为抗HBV研究提供新思路和新靶点。

结项摘要

1、首先建立了虎黄方（HHF）的HPLC特征指纹图谱以实现对药物的质量控制。最终标定14个特征峰构成HHF的指纹图谱。确定其中1号峰为没食子酸、8号峰为柯里拉京、9号峰为虎杖苷、10号峰为鞣花酸、13号峰为甘草酸、14号峰为齐墩果酸。2、药效学研究：与模型组比较，高剂量HHF可显著降低HBV转基因小鼠肝组织HBsAg（11.98±0.85vs21.35±1.55）、HBVDNA（765625.00±287161.94vs1343000.00±278991.55）水平和血清HBsAg(9.93±2.28vs19.02±0.37)、HBVDNA(2276.38±.402.53vs19828.75±3874.08)水平（P＜0.01, P＜0.05），但高剂量HHF组与对照组（苦参素）之间疗效比较，二者无明显差异（P＞0.05）。3、机制研究：与模型组比较，高剂量组转基因小鼠体内的TLR3mRNA（2.75E-2±7.26E-3vs1.01E-2±1.88E-3）、TLR4mRNA（5.43E-2±3.08E-2vs2.10E-2±1.75E-2）、TKB1mRNA (5.21E-2±7.13E-3vs2.70E-2±6.94E-3)、IRF3mRNA (10.18E-2±4.55E-2vs4.64E-2±1.42E-2)、IRF7mRNA(6.39E-2±5.26E-2Vs2.62E-2±1.30E-2)显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。高剂量组TLR3蛋白(2.03±0.81vs1.37±0.49)、TLR4蛋白(2.65±0.61vs1.93±0.30)、TBK1蛋白(2.24±0.67vs1.58±0.20)、IRF3蛋白(1.61±0.52vs0.80±0.21)、IRF7蛋白(1.59±0.38vs0.91±0.23)水平显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05 ，P＜0.01）。而低剂量组TLR3、TLR4、TKB1、IRF3、IRF7等mRNA、蛋白水平均无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。与高剂量组比较，低剂量组TLR3蛋白(2.03±0.81vs1.32±0.26)、IRF7蛋白(1.59±0.38vs0.78±±0.47)显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）.

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基于“肾虚伏邪”理论论治HBeAg阳性慢性无症状乙型肝炎病毒携带者的临床观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张传涛;扈晓宇;周道杰;范昕建;吴疆;王德莉
  • 通讯作者：
    王德莉
微小RNAs在乙型肝炎病毒感染中的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    张技;李白雪;张传涛;张权生;陈建
  • 通讯作者：
    陈建
加味楂曲饮防治实验性非酒精性脂肪肝的药效学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张传涛;周显华;周道杰;范昕建;郑政隆;周威龙
  • 通讯作者：
    周威龙
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周显华;张传涛;郑政隆;范昕建;张莉敏;杨鸿;李白雪;张晓婷;周威龙
  • 通讯作者：
    周威龙
加味楂曲饮防治实验性非酒精性脂肪肝药效学及其部分机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张传涛;杨鸿;周道杰;周显华;郑政隆
  • 通讯作者：
    郑政隆

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二芳基甲酮化合物的绿色合成方法研究进展
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西瓜皮基层次孔炭的制备及其电化学性能
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  • 通讯作者：
    刘自军

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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