MRTF-A介导高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的表观遗传学机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700605
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    卢家美
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H0502.泌尿系统损伤与修复
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

The epigenetic regulation mediated by MRTF-A has been clarified to associate with pathogenesis of diabetic nephropathy (DN) in animal model. However, whether the effect of MRTF-A is associated with the hyperglycemia-induced EMT of renal tubular epithelial cells and its epigenetic mechanisms remain unclear. To examine this, HK-2 cells and mouse model of DN will be stimulated with medicine, siRNA transfection or gene knockdown. This study will clarify the following assumptions. ① Hyperglycemia stimulates the activation of SRF signaling in HK-2 by activating RhoA/ROCK signal pathway. ② The stimulation of hyperglycemia activates MRTF-A by degradating E-cadherin in Ca2+-dependant and resultant dissociation of actin-MRTF-A complex. ③ The activated SRF/MRTF-A mediates hyperglycemia-induced EMT of HK-2 cells by promoting H3K4 methylate in histone proteins and resultant transcription of target genes. Our study will clarify novel epigenetic mechanisms of DN and contribute to target therapy in ameliorating RIF and treating DN.
心激素相关转录因子-A(MRTF-A)介导的表观遗传学调控机制被证实广泛参与糖尿病肾病(DN)的发病，但其是否通过介导高糖诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)发挥作用，其表观遗传学调控机制如何目前尚不清楚。本研究将以肾小管上皮细胞HK-2及糖尿病肾病小鼠模型为研究对象，采用药物干预、siRNA沉默和基因工程等技术干预细胞及模型动物，并进行相关指标的检测，以明确如下创新性研究假设：① 高糖刺激通过激活RhoA/ROCK信号通路活化肾小管上皮细胞SRF信号通路；② 高糖刺激通过促进Ca2+内流降解E-cadherin，解离Actin-MRTF-A复合物以活化MRTF-A；③ 高糖激活的SRF/MRTF-A信号通路通过诱导目的基因启动子序列组蛋白H3K4的甲基化促进纤维化基因转录实现肾小管上皮细胞EMT的表观遗传学调控。本研究将为糖尿病肾病的靶向治疗提供新的理论依据。

结项摘要

心激素相关转录因子-A(MRTF-A)介导的表观遗传学调控机制被证实广泛参与糖尿病肾病(DN)的发病，本研究以肾小管上皮细胞HK-2及糖尿病肾病小鼠模型为研究对象，采用药物干预、siRNA沉默和基因工程等技术干预细胞及模型动物，并进行相关指标的检测，证实表观遗传学通过介导高糖诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)发挥作用，具体分子信号机制如下：① 高糖刺激通过激活RhoA/ROCK信号通路活化肾小管上皮细胞SRF信号通路；② 高糖刺激通过促进Ca2+内流降解E-cadherin，解离Actin-MRTF-A复合物以活化MRTF-A；③ 高糖激活的SRF/MRTF-A信号通路通过诱导目的基因启动子序列组蛋白甲基化促进纤维化基因转录实现肾小管上皮细胞EMT的表观遗传学调控。本研究为糖尿病肾病的靶向治疗提供一定地理论基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
二甲双胍抑制大鼠胆管成纤维细胞胶原生成的分子信号机制
  • DOI：
    10.1016/j.stem.2021.04.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;张晶晶;吕毅;王博;贾丽娜;师建华
  • 通讯作者：
    师建华
PPAR-γ通过活化PTEN抑制肾间质成纤维细胞MMP2的活化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;刘丹;张苏梅;杨艳艳;吕治安;韩锦;付荣国
  • 通讯作者：
    付荣国

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其他文献

Calcineurin/NFAT信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;王小闯;谢新明;韩冬;李少军;李满祥
  • 通讯作者：
    李满祥
西安市气传花粉调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;孙秀珍;刘昀;李维;杨侠;王胜邑;冯向莉
  • 通讯作者：
    冯向莉
葎草花粉变应原核酸疫苗通过诱导Foxp3~+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;李满祥;孙秀珍;张永红;刘昀;徐晶;张苏梅
  • 通讯作者：
    张苏梅
西安市过敏性哮喘变应原谱的分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢家美;孙秀珍;李满祥;刘昀;李维;冯向莉
  • 通讯作者：
    冯向莉
葎草花粉致敏的小鼠肺部变应性炎症模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李雅莉;张明;卢家美;刘昀;杨侠;孙秀珍
  • 通讯作者：
    孙秀珍

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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