调控组蛋白H3K9甲基化状态促进哺乳动物耳蜗毛细胞再生

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81200750
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    林勤
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H1405.耳鼻咽喉头颈发育相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Histone H3 Lysine9 methylation plays a critical role in embryonic development and stem cell differentiation. Our previous study showed that dimethylation of lysine 9 on histone H3 (H3K9me2) involved in development of zebrafish neuromast and hair cell proliferation, and BIX01294,a small-molecule inhibitor for the G9a Histone methyltransferase promote progenitor cells proliferation and hair cell regeneration in the neuromast of zebrafish. The role of H3K9 methylation in the developing mammalian cochlea is still unclear. In this project, we will investigate the spatial and temporal pattern of H3K9 methylation in the developing mouse cochlea and its role of hair cell regeneration. Immunofluorescence and LCM-WB analysis will be used to detect the expression of H3K9 methylation in the developing mouse cochlea; To initiate progenitor cells proliferation and promote hair cell differentiation and regeneration by regulation of Histone H3 Lysine9 methylation, auditory epithelium dissected from new born mouse cochlear will be treated with neomycin first during tissue culture in vitro , and after hair cell damaged, treated with BIX01294 secondly. That will be a novel strategy of sensorineural deafness treatment by a small molecule compound.
H3K9(组蛋白H3第9位赖氨酸)甲基化状态在胚胎发育和干细胞分化过程中发挥重要作用。我们已有的研究显示，H3K9甲基化参与斑马鱼神经丘发育过程中毛细胞的增殖分化。应用BIX 01294（组蛋白甲基转移酶G9a拮抗剂）能够促进斑马鱼神经丘前体细胞增殖和毛细胞再生。组蛋白H3K9甲基化在哺乳动物耳蜗发育中的作用尚无报导。本项目拟研究H3K9甲基化水平在小鼠内耳不同发育阶段的时空表达模式及其在哺乳动物耳蜗毛细胞再生中的作用。拟采用免疫荧光和LCM-WB方法观察H3K9甲基化在小鼠耳蜗发育过程中的时空表达模式；采用新生小鼠耳蜗新霉素毛细胞损伤模型，在听感觉上皮体外培养组织中应用BIX 01294调控H3K9甲基化状态，试图激活耳蜗前体细胞增殖，促进毛细胞分化和毛细胞再生，以期修复损伤的听觉功能，为临床治疗感音神经性聋提供新的策略。

结项摘要

斑马鱼侧线器神经丘支持细胞的活化再生致毛细胞再生。斑马鱼侧线器毛细胞再生的调节机制中表观遗传学因素已见报道，但H3K9me2在毛细胞损伤后再生的调节机制尚不明了。本研究中，我们旨在阐明新霉素损伤介导的毛细胞损伤后再生过程中H3K9me2的作用。BIX-01294，G9a/GLP特异性抑制剂，能显著抑制H3K9的二甲基化。我们发现BIX-01294显著减少新霉素介导的毛细胞损伤后的再生，BIX同时减少了神经丘细胞的增殖致支持细胞数减少。原位杂交试验表明BIX01294显著下调Wnt和Fgf信号通路，从而导致支持细胞增殖及毛细胞再生的减少。总之，我们的结果表明下调H3K9me2使Wnt/β-catenin和Fgf信号通路失活，从而抑制了新霉素介导的毛细胞损伤后的再生。H3K9me2在毛细胞再生过程中起到了重要作用，作为一个新型的生物标志物，亦为治疗听力损伤的潜在治疗作用靶标。.在本研究的哺乳动物实验部分，我们已经获得了小鼠耳蜗基底膜发育过程中H3K9me2的表达模式数据，以及调控组蛋白甲基化的初步数据。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
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其他文献

Iodine nutrition status of women after 10 years of Lipiodol supplementation: a cross-sectional study in Xinjiang,China
补充碘油10年后妇女的碘营养状况：中国新疆的横断面研究
  • DOI：
    10.1017/s0007114520003918
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    British Journal of Nutrition
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    刘丽香;刘鹏;林勤;苏晓辉;黄佳;孟凡刚;范丽珺;万思源;刘继巍;曹婉婷;张玲;申红梅
  • 通讯作者：
    申红梅
平炉尘合成超细铁氧体催化性能研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    功能材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    照日格图;刘莲云;徐爱菊;林勤
  • 通讯作者：
    林勤
高温时效2205双相不锈钢中的组织转变
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    材料热处理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋红梅;DING Xiu-ping;LIU Xiong;HE Yan-lin;HU Jing-cheng;WANG Ling-qi;LI Lin;LIN Qin;丁秀平;刘雄;何燕霖;胡锦程;王玲奇;李麟;林勤;SONG Hong-mei
  • 通讯作者：
    SONG Hong-mei
Ni_3V_2O_8催化性能与X射线光电子能谱分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    光谱学与光谱分析
  • 影响因子：
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  • 作者：
    贾美林;照日格图;林勤;徐爱菊
  • 通讯作者：
    徐爱菊
2017年新疆不同水碘地区成人碘营养状况和碘摄入水平
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    卫生研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祝宇铭;王琛琛;段依敏;黄佳;林勤;张玲
  • 通讯作者：
    张玲

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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