4-羟基异亮氨酸调节TACE/TIMP3介导的TNF-α酶切改善肥胖相关胰岛素抵抗的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001670
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    卢芙蓉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3211.中药内分泌与代谢药理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

TNF-α在肥胖与胰岛素抵抗(IR)之间起重要的桥联作用，分泌型TNF-α促进IR，而跨膜型TNF-α对IR无明显影响。TACE/TIMP3可正负调节TNF-α胞外段酶切，介导跨膜型TNF-α转化为分泌型TNF-α，在IR发生中起重要作用。我们近期发现，4-羟基异亮氨酸(4-HIL)体外可明显改善IR，下调分泌型TNF-α和上调跨膜型TNF-α，我们考虑4-HIL可能通过调节TACE/TIMP3介导的TNF-α酶切改善肥胖相关IR。为此本项目拟采用细胞生物学、分子生物学和免疫学技术，以高脂饮食诱导的IR大鼠模型，3T3-L1前脂肪细胞、人原代脂肪细胞诱导的IR细胞模型为研究平台，体内、体外观察4-HIL对肥胖相关IR的作用，对TACE/TIMP3的表达和酶切活性以及两型TNF-α表达的影响。对阐明4-HIL的分子机制和作用靶点，具有重大意义，并有望为肥胖相关胰岛素抵抗的治疗提供一条新思路。

结项摘要

TNF-α在肥胖与胰岛素抵抗（IR）之间起重要的桥联作用，分泌型TNF-α促进IR，而跨膜型TNF-α对IR无明显影响。TACE/TIMP3可正负调节TNF-α胞外段酶切，介导跨膜型TNF-α转化为分泌型TNF-α，在IR发生中起重要作用。我们近期发现，4-羟基异亮氨酸（4-HIL）体外可明显改善IR，下调分泌型TNF-α和上调跨膜型TNF-α，我们考虑4-HIL可能通过调节TACE/TIMP3介导的TNF-α酶切改善肥胖相关IR。为此本项目拟采用细胞生物学、分子生物学和免疫学技术，以高脂饮食诱导的IR大鼠模型，3T3-L1前脂肪细胞、人原代脂肪细胞诱导的IR细胞模型为研究平台，体内、体外观察4-HIL对肥胖相关IR的作用，对TACE/TIMP3的表达和酶切活性以及两型TNF-α表达的影响。对阐明4-HIL的分子机制和作用靶点，具有重大意义，并有望为肥胖相关胰岛素抵抗的治疗提供一条新思路。.　　　本研究成功构建3T3-L1脂肪细胞和人原代脂肪细胞IR模型，在体外观察到4-HIL可以明显改善高糖高胰岛素诱导的IR，但是对3T3-L1细胞显示几乎没有毒性。在作用机制上，发现4-HIL可以在mRNA水平明显抑制TNF-α的表达，抑制跨模型TNF-α（mTNF-α）向分泌性TNF-α（sTNF-α）的转换。进一步研究发现，这种作用是通过调节TACE/TIMP3酶切系统实现。不仅如此，4-HIL还对胰岛素信号通路上多种信号分子具有调节作用，如抑制IRS-1、IRS-2蛋白的表达，抑制IRS-1、AKT的磷酸化，上调GLUT-4的表达。在动物水平，构建了高脂饮食喂养的IR大鼠，发现4-HIL对血脂、血糖、IR、体重、脂肪分布及形态具有明显的作用，而且对血清TNF-α的分泌具有明显的抑制作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
伤科熏洗方对佐剂性关节炎大鼠炎症因子的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国中医骨伤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    熊鹏程;沈霖;卢芙蓉
  • 通讯作者：
    卢芙蓉
TNF-与肥胖相关胰岛素抵抗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中西医结合研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑娜;谢烨明;余海;卢芙蓉
  • 通讯作者：
    卢芙蓉
Plumbagin inhibits cell growth and potentiates apoptosis in human gastric cancer cells in vitro through the NF-kappa B signaling pathway
白花丹素通过 NF-kappa B 信号通路抑制体外人胃癌细胞的细胞生长并增强细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Li, Jing;Shen, Lin;Lu, Fu-rong;Qin, You;Chen, Rui;Li, Jia;Li, Yan;Zhan, Han-zi;He, Yuan-qiao
  • 通讯作者：
    He, Yuan-qiao
葫芦巴提取物治疗糖尿病足的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国中医骨伤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈霖;李静;卢芙蓉;余海;郑娜
  • 通讯作者：
    郑娜
葫芦巴提取物对营养性肥胖大鼠糖脂的调节效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢芙蓉;杨胜兰;沈霖;秦铀;蔡亚玲;熊鹏程
  • 通讯作者：
    熊鹏程

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益气活血方及其拆方对出血性血小板病患者全血iRhom2及GPⅤ表达的影响
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    2020
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    中西医结合研究
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  • 作者：
    卢芙蓉;秦铀;沈霖;帅波;马陈;徐晓娟;廖奕;杨艳萍
  • 通讯作者：
    杨艳萍

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葫芦巴散抑制cGAS-STING通路改善肥胖诱导的代谢性炎症与胰岛素抵抗
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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