Mel-18基因在miR-181a结合位点的单核苷酸多态性(1805C/T)影响前列腺癌进展的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001142
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王尉
  • 依托单位：
    中国人民解放军南部战区总医院
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

前列腺癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，其发生、发展机制远未阐明。我们前期研究表明Mel-18在前列腺癌中起抑癌作用，1805C/T (SNP)与D期前列腺癌预后相关，1805C/T位于Mel-18与miR-181a的结合位点中，该SNP的二级结构存在着差异。我们提出该SNP影响Mel-18生物学作用的机制，即：该SNP影响miR-181a与Mel-18互补配对或影响Mel-18 mRNA 稳定性。本研究拟通过调控miR-181a表达及荧光素酶实验证实Mel-18是miR-181a调控的下游靶基因；验证该SNP是否影响miR-181a与Mel-18互补配对，阐明Mel-18在前列腺癌中的生物学功能及机理；通过分析该SNP及miR-181a与前列腺癌临床、病理指标的关系，确定该SNP或miR-181a是否可作为判断前列腺癌恶性程度和预后的指标，具有重要的临床意义。

结项摘要

前列腺癌发病率在逐年提高，已跃居为男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的前三位，但其发生、发展机制远未阐明。前列腺癌发病机制未明，可能与癌基因的激活及抑癌基因的失活，导致细胞生长失控有关。如何寻找合适的靶向分子是前列腺癌基因治疗的重要研究方向。. 本研究证实miR-181a 在前列腺癌为抑癌基因的推断，分析了miR-181a与前列腺癌发生、发展的关系、生物学功能及可能的作用机制。研究进一步发现Mel-18可抑制前列腺癌的发生发展，逆转录病毒介导Mel-18的过表达可以抑制前列腺癌PC-3细胞在体外生长、迁移和侵袭，促进凋亡，并在裸鼠活体内发挥抗肿瘤作用，其作用机理可能是通过调节细胞周期和凋亡相关因子(Cyclin-D1、pGSK3β、pAkt 、P27、c-Myc 、p16)来实现的，证实Mel-18 在前列腺癌为抑癌基因，Mel-18有可能成为前列腺癌诊断和治疗的新靶点。miR-181a能通过结合到Mel-18 3'UTR上对Mel-18表达进行调控，Mel-18基因1805C/T的SNPs在前列腺癌的转移及复发具有重要作用。Mel-18基因1805C/T的SNPs恰位于miRNA-181a和Mel-18基因mRNA3’ UTR配对序列中，Mel-18在1805T与1805C两种等位基因形成的mRNA的二级结构上亦存在差异，等位基因T较C产生的mRNA 水平亦发生明显变化，由于SNPs间的这些差异，抑制含“C”等位基因个体中的Mel-18的转录，并可能抵制其蛋白的翻译，从而可能促进前列腺癌进展。. 本研究鉴定miR-181a靶定Mel-18，是本项目的一个关键科学问题。进一步阐明1805 C/T的SNP影响Mel-18生物学作用的机制，是本项目的另一个关键科学问题。本研究的科学意义为前列腺癌靶向治疗奠定了基础，为前列腺癌治疗提供新的思路和理论依据。. 本项目发表论文11篇，SCI论文3篇，获得全军医疗成果三等奖二项，大会报告论文三次。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
氯胺酮相关性膀胱炎临床特点分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国现代医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖远松;王尉
  • 通讯作者：
    王尉
Polymorphic variation of CYP11B2 predicts postoperative resolution of hypertension in patients undergoing adrenalectomy for aldosterone-producing adenomas
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Int J Urol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王尉
  • 通讯作者：
    王尉
人miR-205真核表达载体的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴义高;胡卫列
  • 通讯作者：
    胡卫列
氯胺酮相关性膀胱炎患者尿动力影像学特点分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖远松;王尉
  • 通讯作者：
    王尉
经直肠穿刺125Ⅰ粒子植入联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌的临床疗效
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华男科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴浩明;吕军;胡卫列;张金赫;王尉
  • 通讯作者：
    王尉

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其他文献

miR-205对肾上腺皮质癌SW-13细胞转移潜能影响的研究
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    馬智勇;土谷順彦;湯浅健;王尉;熊澤光明;井上高光;鶴田大;河田真子;齋藤満;小原崇;佐藤滋;羽渕友則
  • 通讯作者：
    羽渕友則
miRNA181aはポリコ-ム群遺伝子RNF110の発現を修飾し前立腺癌の進展に関与する
miRNA181a修饰多梳族基因RNF110的表达并参与前列腺癌的进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王尉;湯浅健;土谷順彦;熊澤光明;鶴田大;小原崇;齋藤満;井上高光;佐藤滋;馬智勇;羽渕友則
  • 通讯作者：
    羽渕友則

其他文献

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王尉的其他基金

lnc-Oct4结合miR-145上调Oct4促进膀胱癌演进的机制研究
  • 批准号：
    81372744
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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