不同构型脂联素在COPD发病中的作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81141041
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    许建英
  • 依托单位：
    山西医科大学
  • 学科分类：
    H0105.慢性阻塞性肺疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）至今尚没有哪种机制能够阐明其复杂的病理过程。目前有研究发现体重指数与该病发病呈U型变化。脂联素与体重指数呈负相关，且存在众多构型，其高等分子量体有抗炎等保护作用，但也发现脂联素球型结构域可以诱发氧化应激致巨噬细胞凋亡。脂联素缺乏小鼠自然形成COPD，也有报道脂联素缺乏小鼠在吸烟干预下防止COPD的形成，但均缺乏对脂联素不同构型的分析。本课题以不同构型脂联素为切入点，通过临床、动物和细胞三方面，以不同体重COPD患者及吸烟大鼠为模型，采用ELISA、荧光定量PCR等方法研究其在COPD炎症及氧化应激中的作用；运用炎症因子及凋亡相关基因芯片、凋亡试剂盒、非荧光渗透剂H2DCFDA、western blot等方法研究不同构型脂联素对人肺上皮细胞和人肺微血管内皮细胞氧化应激致凋亡及炎症反应的影响，探讨不同构型脂联素在COPD发病中的作用机制，为COPD的防治提供新思路。

结项摘要

本课题组探讨了不同构型脂联素在COPD疾病发生发展中的作用。特别是从临床和细胞研究两方面入手，观察不同构型脂联素在COPD中的作用。我们研究了300例AECOPD患者、51例稳定期COPD患者以及100例健康对照人群，利用协方差分析，在控制年龄、性别、BMI因素后，AECOPD组和COPD稳定期组患者血清中脂联素HMW水平均显著高于对照组。AECOPD组较COPD稳定期组和对照组，血清gAd水平显著增高，而COPD稳定期组与对照组，差别无统计学意义。并且发现稳定期COPD患者血清脂联素HMW水平与FEV1%及FEV1/FVC呈负相关（rs=-0.475 P＜0.01；rs=-0.544 P＜0.01），与TNF-α和4-HNE呈正相关（rs=0.731 P＜0.01；rs=0.448 P=0.001）。可见脂联素HMW能够反映COPD患者疾病的严重性。而在AECOPD患者，发现gAd与IL-6呈正相关（rs=0.40，P＜0.01），可见gAd能够反映COPD患者的急性加重的严重性。在细胞研究中，利用烟草烟雾提取物对支气管上皮细胞干预成功后，利用不同浓度脂联素HMW以及gAd分别干预，发现炎症因子（IL-8、TNF-α）蛋白水平、氧化物质（4-HNE 、ROS）水平、细胞凋亡程度（早凋、晚凋）均降低，且呈浓度依赖性，反映出不同构型脂联素对于COPD疾病进展的抑制作用。目前已发表文章中华级文章1篇，SCI文章2篇再投中。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
脂联素与肺脏疾病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际呼吸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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4-羟基壬烯醛在慢性阻塞性肺疾病严重程度评估中的作用
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华结核和呼吸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘虎;许建英;LIU Hu;XU Jian-ying
  • 通讯作者：
    XU Jian-ying

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    延峰

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许建英的其他基金

miR-125a作为COPD标志物的验证及在其炎症机制中的调控研究
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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