染色体重塑因子DPF3在肾细胞癌中的作用及其分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31900462
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    崔欢欢
  • 依托单位：
    南方科技大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Renal cell carcinoma is one of the most common type of malignant tumor in the urinary system. Previous studies have shown that epigenetic regulation mediated by the SWI/SNF chromatin remodeling complex plays an important role in the development of renal cell carcinoma. DPF3 is one of functional components of the SWI/SNF complex and expressed two splice isoforms, namely DPF3a and DPF3b. In our previous work, we found that DPF3 is up-regulated in patients with renal cell carcinoma, and overexpression of DPF3a significantly promotes the proliferation of renal cancer cells. Moreover, phosphorylated DPF3a by the protein kinase CK2 could specifically binds to cytoskeleton-associated proteins, whose expression level is significantly correlated with the survival rate of patients with renal cell carcinoma. In this proposal, we will use cellular and animal models to explore the role of DPF3 in renal cell carcinoma. Here, we aim to determine the upstream regulatory pathway of DPF3 and understand how DPF3 regulates its target genes through epigenetic mechanisms. The proposed project will further reveal the regulatory role of DPF3 in the development and progression of renal cell carcinoma, and provide novel directions for the development of biomarkers and therapeutic targets for renal cell carcinoma.
肾细胞癌是泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤。研究表明，SWI/SNF染色体重塑复合体介导的表观遗传调控机制在肾细胞癌的发展中发挥重要作用。DPF3是SWI/SNF复合体的一个功能亚基，含有DPF3a和DPF3b两个剪接异构体。我们的前期研究发现，DPF3在肾细胞癌患者中表达上调，过表达DPF3a显著促进肾癌细胞的增殖；DPF3a被蛋白激酶CK2磷酸化后与细胞骨架相关蛋白特异性结合，这些蛋白的表达水平与肾细胞癌患者的生存率显著相关。在此基础上，本项目将利用细胞和动物模型深入研究DPF3在肾细胞癌中的作用，探索DPF3的上游调控通路，以及DPF3如何通过表观遗传机制调控下游靶基因。本课题将进一步揭示DPF3在肾细胞癌发生发展中的分子调控机制，为寻找肾细胞癌新型生物标记物和治疗靶点提供方向。

结项摘要

DPF3是SWI/SNF染色体重塑复合物的一个功能亚基，一项全基因组关联研究发现DPF3和透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的发生发展显著相关，然而其具体的功能和作用机制尚不清楚。在本项目中，我们通过细胞和动物实验证实DPF3a(DPF3的短异构体)可以在体外和体内促进肾癌细胞迁移，这与DPF3a在ccRCC患者的转移灶中显着上调相一致。我们发现DPF3a与TGF-β信号通路的核内抑制因子SNIP1特异性相互作用，并通过SNIP1与TGF-β信号通路的主要转录调节因子SMAD4和p300组蛋白乙酰转移酶(HAT)形成复合物，从而共同调节下游基因的表达。从机制上讲，DPF3a的结合释放了SNIP1对p300HAT活性的抑制作用，导致局部组蛋白乙酰化水平增加，从而促进细胞迁移相关基因的转录激活。总之，我们的研究结果揭示了DPF3促进ccRCC转移的新功能，并进一步建立了SWI/SNF亚基与ccRCC之间的联系。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The SWI/SNF chromatin remodeling factor DPF3 regulates metastasis of ccRCC by modulating TGF-β signaling.
SWI/SNF 染色质重塑因子 DPF3 通过调节 TGF-β 信号调节 ccRCC 的转移
  • DOI：
    10.1038/s41467-022-32472-0
  • 发表时间：
    2022-08-09
  • 期刊：
    Nature communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

基于谱特征和图分割的图聚类算法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    计算机工程与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高阳;李昌华;李智杰;崔欢欢
  • 通讯作者：
    崔欢欢
镀锌层硅钛复合钝化工艺
  • DOI：
    10.16577/j.cnki.42-1215/tb.2016.04.012
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    材料保护
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  • 作者：
    王波;范云鹰;崔欢欢;毕雅各;郭凤广
  • 通讯作者：
    郭凤广
镀锌层无铬硅酸盐彩色钝化成膜机理及性能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    江苏大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范云鹰;金海玲;崔欢欢
  • 通讯作者：
    崔欢欢
On sufficient conditions ensuring the norm convergence of an iterative sequence to zeros of accretive operators
在确保迭代序列范数收敛到累加算子零的充分条件下
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Applied Mathematics and Computation
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    崔欢欢;苏孟龙
  • 通讯作者：
    苏孟龙
Revit管线自动标注方法的实现
  • DOI：
    10.16670/j.cnki.cn11-5823/tu.2016.01.16
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    土木建筑工程信息技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李昌华;李桐;周方晓;崔欢欢
  • 通讯作者：
    崔欢欢

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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