MicroRNA对羧基还原酶1转录后调控及3'-非翻译区基因多态性对调控的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102510
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    张建萍
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    H3511.临床药理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

羧基还原酶1（CBR1）在蒽环类抗癌药物的代谢过程中起重要作用，阐明CBR1的调控机理不仅有极高的学术价值，而且对提高药效、降低毒副作用，指导个体化用药等方面有显著的社会经济效益。CBR1的个体差异和该基因3'UTR的单核苷酸多态性（SNP）1096G>A突变有关。前期工作显示miR-656和miR-574可能参与CBR1转录后调控，并受3'UTR SNP的影响。在调查中国汉族人CBR1 3'UTR SNP的基础上，构建稳定表达CBR1 的野生型和突变型细胞株，建立miRNA过表达和抑制的体外模型，研究它们在CBR1调控中的作用；通过比较野生型和突变型细胞株中CBR1 mRNA的半衰期，对调控机理进行初步研究；在此基础上对两种miRNA是否存在协同或者拮抗效应进行探讨；并对乳腺癌中CBR1表达和活性与上述两种miRNA表达的关系进行临床分析，探讨其作为个体化应用蒽环类药物生物标记的可能。

结项摘要

羰基还原酶1（CBR1）在蒽环类抗癌药物的代谢过程中起重要作用，阐明CBR1的调控机理对提高药效、降低毒副作用，指导蒽环类抗癌药物个体化用药等方面有着重要的意义。本研究首先对中国汉族人CBR1’-UTR个体差异单核苷酸多态性（SNP）1096G>A突变和表型的相关性进行了研究，然后对可能参与转录后调控CBR1的microRNA进行了筛选和验证，最后对舌癌组织CBR1的表达进行了研究。. 对中国健康汉族人CBR1 表型和3’-UTR 基因型相关性进行研究，结果发现：单核苷酸多态性rs9024G>A的等位基因频率为18.5%，同时发现rs9024G>A与rs20572C>T存在连锁不平衡现象（Linkage disequilibrium），没有发现新的基因突变。CBR1蛋白的表达量存在明显的个体差异，CBR1蛋白的表达量和rs9024G>A的基因型存在相关性。. 采用生物信息学方法筛选出候选miRNA ：miR-656，miR-574和miR-921。采用报告基因荧光素酶法初步验证候选miRNA与CBR1 3’UTR的相互作用，结果表明miR-656不影响荧光报告酶的活性，miR-574和miR921能够降低荧光报告酶的活性。miR-574和miR-921对嵌合了野生型CBR1 3’-UTR（rs9024G）和突变型CBR1 3’-UTR（rs9024A）的报告基因的表达存在不同的影响。miR-574对野生型和突变型CBR1都能调控，miR-921仅能调控野生型CBR1。. 已构建完成CBR1的表达质粒，稳定表达CBR1的细胞模型还在筛选，该模型将用于进一步筛选新的候选microRNA。. 已经对UM1、HepG-2、MCF-7、Hela、K562、SCC15、A549、DU145、K562等肿瘤细胞进行CBR1的表型和基因型研究。结果表明上述几种肿瘤细胞CBR1rs9024G>A的基因型都为野生型，CBR1mRNA 和CBR1蛋白在不同肿瘤细胞中的表达量存在差异。 . 对20例舌癌组织进行的研究发现，舌癌组织rs9024G>A突变的发生率为25.0%，舌癌组织均表达CBR1，不同个体CBR1的表达存在个体差异。. 长链非编码RNA在唾液、舌癌组织均有表达，可用于舌癌诊断。. 本研究已发表论文一篇，培养研究生一名。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Salivary lncRNA as a potential marker for oral squamous cell carcinoma diagnosis
唾液lncRNA作为口腔鳞状细胞癌诊断的潜在标志物
  • DOI：
    10.3892/mmr.2012.1254
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Tang, Haikuo;Wu, Zhiyuan;Su, Bing
  • 通讯作者：
    Su, Bing

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    张建萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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