结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型异常MicroRNA表达及作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071944
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李挺
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型（EN-NK/T-NT）是我国多发并具高度侵袭性的淋巴瘤。本研究组多年来在对该肿瘤细胞增殖和分化规律等分子遗传学基础，及重要基因突变和表达与其生物学特性的相关研究中有重要积累和发现。新近采用Real-time PCR对EN-NK/T-NT典型病例进行miRNA表达谱分析，显示数种miRNA显著升高或降低。本研究拟运用real-time PCR、基因重组转染、Western blot及组织原位基因表达等技术分析这些异常表达的miRNA及在EN-NK/T-NT中的特异性，与肿瘤细胞谱系来源及分化的关系；确定针对该肿瘤细胞增殖,分泌细胞毒分子及诱导肿瘤间质改变等方面具有显著调节作用的miRNA；并分析相关miRNA表达与EN-NK/T-NT肿瘤侵袭性及临床生物学特性的关系，为进一步揭示该肿瘤高度侵袭性的生物学特性分子机制提供新的证据。

结项摘要

本研究旨在通过多种分子生物学技术探讨在结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（EN-NT/T-NT）中异常表达的miRNA及相关重要靶基因，及其与肿瘤发生发展及预后的相关性，旨在揭示EN-NT/T-NT肿瘤分子生物学基础，为临床诊断和治疗提供新依据。本研究首先采用Real-time PCR对EN-NT/T-NT的典型病例进行miRNA表达谱分析，筛选出8种异常表达的miRNAs；应用Real-time PCR及组织原位杂交表达技术分析该8种异常表达的miRNA在15例典型EN-NT/T-NT中的表达特异性，结果显示miR-223和miR-886-3p的表达在EN-NT/T-NT中呈特异性上调。靶基因预测结果提示肿瘤抑制性转录因子PRDM1为miR-223的靶基因，进一步通过免疫组化及Western blot技术证实miR-223与PRDM1蛋白在61例EN-NT/T-NT组织及4种NK肿瘤细胞系中表达呈明显负相关，应用双荧光素酶报告基因检测方法基因重组转染技术分别在肿瘤组织及肿瘤细胞系中证实了miR-223在转录后水平抑制PRDM1蛋白的表达。在对40例EN-NT/T-NT患者的随访及预后分析中得出PRDM1阳性表达与EN-NT/T-NT患者总体生存率及无病生存率呈正性相关。以上结果提示，肿瘤抑制因子PRDM1在EN-NT/T-NT中的表达下调受miR-223介导，其表达与EN-NT/T-NT的预后相关。下一步研究拟着重于PRDM1基因失活机制研究及基因的功能性研究，如基因突变、甲基化等方面的进一步深入研究。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal Type A Report of 73 Cases at MD Anderson Cancer Center
MD 安德森癌症中心结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻 A 型 73 例报告
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    American Journal of Surgical Pathology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Yin; C. Cameron;Feng; Xiaoli;Li; Ting;Zhang; Shuang;Zuo; Zhuang;Lin; Pei;Konoplev; Sergej;Bueso-Ramos; Carlos E.;Vega; Francisco
  • 通讯作者：
    Francisco
Analysis of 142 Northern Chinese Patients With Peripheral T/NK-Cell Lymphomas Subtype Distribution, Clinicopathologic Features, and Prognosis
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    American Journal of Clinical Pathology
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Ren Ya-Li;Nong Lin;Zhang Shuang;Zhao Jing;Zhang Xiao-Ming;Li Ting
  • 通讯作者：
    Li Ting
结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型MicroRNA特异性表达研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华病理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    遆红娟;农琳;王微;张爽;李挺
  • 通讯作者：
    李挺
儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴增殖性疾病临床病理学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王微;遆红娟;农琳;张爽;张莹;李挺
  • 通讯作者：
    李挺
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤3例临床病理观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    诊断病理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏谦;农琳;张爽;李挺
  • 通讯作者：
    李挺

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  • 通讯作者：
    楼晟荣

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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