核糖体蛋白S6激酶2(RSK2)在HBx增强HBV转录复制中的作用和机理研究

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基本信息

  • 批准号：
    81802012
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    严丽波
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

HBx plays an important role in the argumenting of HBV transcription and replication through transactivating HBV promotor. Our previous study demonstrated that HBx upregulating the expression of RSK2 and the inhibition of HBV replication by knocking down RSK2. Therefore, the effect and mechanism of RSK2 in HBx argumenting HBV transcription and replication is important. .Based on HBV replication model in vivo and vitro, we intend to clarify the effect of RSK2 in HBx argumenting HBV transcription and replication by increasing or decreasing the expression of RSK2. We also aim to clarify whether HBx regulates the expression of RSK2 by upstream MAPK pathway. Secondly, the downstream transcription factors which regulated by RSK2 are screened. Furtherly, we intend to elucidate whether HBx affects the binding of the transcription factor to the HBV promoter by RSK2, which can activate the promoter activity and enhance the transcription and replication of HBV. . To clarify the roles host factors in argumenting HBV transcription and replication would help to elucidate the HBV pathogenicity mechanism. It may provide new targets for the development of anti HBV drugs
乙肝病毒X蛋白（HBx）通过反式激活HBV启动子增强HBV转录与复制。我们的研究显示：HBx显著上调RSK2的表达，而RSK2的表达对HBV的复制有影响。HBx是否通过上调RSK2来实现其增强HBV转录复制的作用及机制有待阐明。.本项目拟利用HBV体外细胞及体内小鼠复制模型，并通过调节RSK2的表达水平，明确其在HBx增强HBV RNA转录、HBV DNA复制中的确切作用；利用通路抑制剂，探明HBx上调RSK2表达的信号通路；筛选RSK2调控的下游转录因子，利用HBV启动子报告基因体系、凝胶迁移实验及染色质免疫共沉淀技术，进一步阐明HBx是否通过RSK2调控的转录因子结合HBV启动子，激活启动子活性，从而增强HBV转录与复制。.本项目的实施将有助于阐明HBx通过宿主蛋白增强HBV转录与复制的分子机制，加深对HBV致病机制的理解，可能为HBV药物研发提供新的靶点。

结项摘要

乙肝病毒X蛋白（HBx）通过反式激活HBV启动子增强HBV转录与复制。本项目前期研究显示：HB x显著上调RSK2的表达，而RSK2的表达对HBV的复制有影响。本项目拟阐明HBx是否通过上调RSK2来实现其增强HBV转录复制的作用及机制。本项目利用HBV体外细胞复制模型，并通过调节RSK2的表达水平，明确其在HBx增强HBV DNA复制中的确切作用。利用通路抑制剂，探明HBx上调RSK2表达的信号通路；利用生物信息学预测并进一步验证HBx调控RSK2表达的关键转录因子，结合双荧光素酶报告基因体系，证实HBx通过该关键转录因子调控RSK2的启动子活性；最后利用Co-IP明确HBx与RSK2之间的相互作用。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
乙型肝炎病毒基因组C区启动子肝富集转录因子结合位点突变对HBx增强乙型肝炎病毒复制的影响
  • DOI：
    10.1021/acs.est.9b05228
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩宁;严丽波;杜凌遥;黄飞骏;唐红
  • 通讯作者：
    唐红
Association between Hepatitis B Virus Infection and Metabolic Syndrome in Southwest China: A Cross-sectional Study
中国西南地区乙型肝炎病毒感染与代谢综合征之间的关联：横断面研究
  • DOI：
    10.1038/s41598-020-62609-4
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yan Li-Bo;Liao Juan;Han Ning;Zhou Ling-Yun;Wang Xue-Er;Wang You-Juan;Tang Hong
  • 通讯作者：
    Tang Hong
An updated literature review: how HBVX protein regulates the propagation of the HBV
最新文献综述：HBVX 蛋白如何调节 HBV 的传播
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Future Virology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ning Han;Libo Yan;Xueer Wang;Xuehong Sun;Feijun Huang;Hong Tang
  • 通讯作者：
    Hong Tang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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