双功能金属酶即乙酰辅酶A合成酶／一氧化碳脱氢酶的催化分子机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20771029
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    谭相石
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

金属酶学是生命科学中极其活跃的研究领域, 也是化学生物学的重要研究课题之一。乙酰辅酶A是细胞代谢的重要物质。乙酰辅酶A合成酶(ACS)/CO脱氢酶(CODH),发现于厌氧菌和海藻, 最近也发现于人结肠炎/癌病原体Clostridium difficile中。该酶催化乙酰辅酶A的合成和CO2的可逆还原反应。这两种催化反应对地球生态和微生物生态平衡具有重大影响, 对探索在极端条件下生命的起源有着重大意义,为防治和治疗结肠炎/癌的药物设计提供思路和理论依据。我们拟分子克隆、表达病原体Clostridium difficile的金属酶ACS/CODH, 分离、纯化该金属酶。运用现代分子生物学、 波谱学、 快速反应动力学、 蛋白质晶体学等方法研究该金属酶的三维结构、性质、结构与功能的关系, 及其催化反应分子机理。 制备分离稳定的酶反应中间体、酶-底物及酶-蛋白复合物, 以验证推断的酶催化反应分子机理

结项摘要

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（0）
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其他文献

Efficient expression of human soluble guanylate cyclase in Escherichia coli and its signaling-related interaction with nitric oxide
人可溶性鸟苷酸环化酶在大肠杆菌中的高效表达及其与一氧化氮信号相关的相互作用
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  • 发表时间：
    2010-01
  • 期刊：
    Amino Acids
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    谭相石
  • 通讯作者：
    谭相石
乙酰辅酶A合成酶/一氧化碳脱氢酶的EPR研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    波谱学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘奕;谭相石
  • 通讯作者：
    谭相石
The roles of cysteines in the heme domain of human soluble guanylate cyclase
半胱氨酸在人可溶性鸟苷酸环化酶血红素结构域中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.cclet.2012.06.005
  • 发表时间：
    2012-08
  • 期刊：
    Chinese Chemical Letters
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    谭相石
  • 通讯作者：
    谭相石
Structural and functional insights into heme-binding domain of human soluble guanylate cyclase 2 subunit and heterodimeric 21
人可溶性鸟苷酸环化酶血红素结合域的结构和功能见解
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    J. Biol. Inorg. Chem
  • 影响因子：
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  • 作者：
    谭相石
  • 通讯作者：
    谭相石
一种细胞色素P450 2C8基因多态—CYP2C8.3的结构和功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国科学:化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋华麟;孙璐;黄仲贤;谭相石
  • 通讯作者：
    谭相石

其他文献

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病原体艰难梭菌中创新药靶金属酶的化学生物学研究
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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