新型纤毛改造增殖腺病毒靶向投递IL-24与核因子RNA干扰的协同抗肿瘤研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572976
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    刘彦群
  • 依托单位：
    徐州医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

We have proved that Ki67 promoter-controlled conditionally replicative adenovirus(Ki67-ZD55) exhibited an efficient melanoma cell killing effect .However， the effect of its anti-tumor was not satisfactory. Herein, based on the previous studies, we intent to transform the ZD55, improving its proliferation and spread in tumor tissue, to enhance the safety and targeting of gene therapy. We are going to construct F5/35 chimeric, and then restructure with plasmid pZD55,in order to build a dual targeting Cilia transformed conditionally replicative adenovirus F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA. Integrating the function of ZD55 and Ad35, F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA can infect tumor cells efficiently and achieve a targeted delivery of IL-24 and NFκB shRNA. With the replicationg of F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA, the IL-24 overexpress in tumor cells; simultaneously ,NFκB shRNA inhibits activation of IL-24-induced NFκB proapoptotic tolerated bypass. Finally, tumor cells were killed effectively by this synergistic effect. This project provides a new strategy and method for the gene therapy of cancer。
我们已证明构建的Ki67启动子调控的条件增殖腺病毒Ki67-ZD55，具有杀伤肿瘤细胞作用，但效果有待提高。本研究在前期基础上，拟对ZD55进行改造，提高其在肿瘤组织内的复制及播散能力，增强基因治疗的安全性和靶向性：拟构建嵌合型纤毛蛋白F5/35，然后和联合装载IL-24与NFκB shRNA的pZD55质粒重组，包装成双靶向纤毛改造增殖腺病毒F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA。综合ZD55和Ad35的优势，F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA高效感染肿瘤细胞，靶向投递IL-24与NFκB shRNA。伴随F5/35-ZD55-IL24-NFκB shRNA在肿瘤细胞内复制，其携带的IL-24大量表达，NFκB shRNA 同时抑制IL-24诱导的NFκB促凋亡耐受旁路激活，有效发挥协同靶向杀伤肿瘤细胞作用。本项目为肿瘤的基因治疗带来新的治疗策略与思路。

结项摘要

条件增殖腺病毒(CRAds)是一种经基因工程改造，能够在肿瘤细胞内复制并将其杀伤，释放出子代病毒继续发挥作用的腺病毒。常用的5型腺病毒感染肿瘤细胞能力先天不足，且对肿瘤的杀伤作用有限，限制了其在肿瘤基因治疗中的应用。鉴于此，本课题对ZD55进行改造，构建嵌合型纤毛蛋白F5/35，然后装载IL-24质粒，包装成靶向性纤毛改造增殖腺病毒F5/35-ZD55-IL-24。随后对其在黑素瘤细胞中的复制能力和靶向性进行了检测。通过体内外实验研究了F5/35-ZD55-IL-24联合TMZ对黑素瘤发挥的协同杀伤作用并对其潜在机制进行了初步探索。实验结果显示我们成功包装出病毒F5/35-ZD55-IL-24。其能够有效感染黑素瘤细胞A375、MV3，具有良好的肿瘤靶向性。F5/35-ZD55-IL-24+TMZ联合治疗较单独处理组凋亡和杀伤效应更高。其可以通过对线粒体凋亡信号通路的调控，影响促凋亡与抑凋亡蛋白的表达，在线粒体凋亡途径的协同作用下显著诱导黑素瘤细胞凋亡。此外，F5/35-ZD55-IL-24可以通过下调MGMT的表达而与TMZ发挥协同促凋亡作用。动物实验结果表明F5/35-ZD55-IL-24联合TMZ能发挥对荷瘤小鼠肿瘤的联合杀伤作用。本项目综合了ZD55和Ad35的优势，构建了病毒F5/35-ZD55-IL24，能够高效感染肿瘤细胞，靶向投递IL-24，伴随F5/35-ZD55-IL24在肿瘤细胞内复制，其携带的IL-24大量表达，且能够联合化疗药物TMZ，有效发挥协同杀伤肿瘤细胞作用。本项目为肿瘤的基因治疗带来新的治疗策略与思路。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel fiber chimeric conditionally replicative adenovirus-Ad5/F35 for tumor therapy
一种用于肿瘤治疗的新型纤维嵌合条件复制腺病毒-Ad5/F35
  • DOI：
    10.1080/15384047.2017.1395115
  • 发表时间：
    2017-11
  • 期刊：
    Cancer Biol Ther
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang M;Yang CS;Guo W;Tang J;Huang Q;Feng S;Jiang A;Xu X;Jiang G;Liu YQ
  • 通讯作者：
    Liu YQ
Advances on chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy for oncotherapy.
嵌合抗原受体修饰T细胞肿瘤治疗研究进展
  • DOI：
    10.1186/s12943-018-0840-y
  • 发表时间：
    2018-05-16
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Pang Y;Hou X;Yang C;Liu Y;Jiang G
  • 通讯作者：
    Jiang G
纳米技术在黑色素瘤诊断及治疗中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐建琴;侯晓阳;蒋冠;魏志平;刘彦群
  • 通讯作者：
    刘彦群
恶性黑素瘤的免疫治疗进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯晓阳;杨春生;孙超;刘彦群;魏志平;蒋冠
  • 通讯作者：
    蒋冠
Nanoparticle-based photothermal and photodynamic immunotherapy for tumor treatment
基于纳米颗粒的光热和光动力免疫疗法用于肿瘤治疗
  • DOI：
    10.1002/ijc.31717
  • 发表时间：
    2018-12-15
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Hou, Xiaoyang;Tao, Yingkai;Liu, Yanqun
  • 通讯作者：
    Liu, Yanqun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

放养型和野生型柞蚕的核糖体基因转录间隔区Ⅱ(ITS-2)的克隆与序列比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    蚕业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王振东;武松;秦利;刘彦群;曲泽岚;齐永红;朱绪伟;李喜升
  • 通讯作者：
    李喜升
家蚕的起源与进化研究进展
  • DOI：
    10.13441/j.cnki.cykx.2018.03.001
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    蚕业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘彦群;鲁成
  • 通讯作者：
    鲁成
危害野蚕的4种寄生蝇的DNA条形编码鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    蚕业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈东斌;鲁迎新;张汝松;边海旭;杨瑞生;朱绪伟;王 欢;刘彦群
  • 通讯作者：
    刘彦群
樗蚕和蓖麻蚕的DNA条形编码与系统进化分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    蚕业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    武松;王欢;夏润玺;李喜升;王振东;刘彦群;李玉萍;石生林
  • 通讯作者：
    石生林
柞蚕核型多角体病毒p11基因克隆及序列分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华北农学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘敏慧;刘彦群;鲁成;石生林
  • 通讯作者：
    石生林

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码