矽尘诱导的Nrf2/Bach1竞争性调控HO-1对胶原代谢的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    30901177
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘瑞
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H3002.职业卫生与职业病学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

矽肺是我国最为严重的职业病，矽肺纤维化的发病机制尚不清楚，至今仍缺乏有效的治疗方法，成为职业卫生亟待解决的重大难题。细胞外基质沉积是肺纤维化的重要特征，研究显示矽尘引起的肺纤维化与长期氧化应激损伤有关，氧化应激对成纤维细胞与胶原代谢有重要影响，Nrf2是防御氧化应激的关键上游调控因子，Bach1能负性调控抗氧化基因的表达，Nrf2/Bach1竞争性调控HO-1会决定细胞的氧化应激状态。我们前期研究表明，通过干预Nrf2可以减轻药物致纤维化的形成，据此推测矽尘可能通过影响Nrf2/Bach1竞争性调控HO-1而引起细胞外基质异常沉积，从而导致肺纤维化。本研究通过建立动物模型和细胞模型，应用RNA干涉、免疫荧光、流式细胞术等技术，从整体和细胞水平探讨Nrf2/Bach1的改变在矽肺纤维化中的作用及其分子机制，明确干预Nrf2/Bach1-HO-1途径对胶原代谢的调控作用。

结项摘要

矽肺是我国最严重的职业病，发病机制不清，至今缺乏有效的治疗方法，成为职业卫生亟待解决的重大难题。细胞外基质沉积是肺纤维化的重要特征，研究显示矽尘引起的肺纤维化与长期氧化应激损伤有关，氧化应激对成纤维细胞与胶原代谢有重要影响，Nrf2是防御氧化应激的关键上游调控因子，Bach1能负性调控抗氧化基因的表达，Nrf2/Bach1竞争性调控HO-1会决定细胞的氧化应激状态。本研究旨在证明矽尘通过影响Nrf2/Bach1竞争性调控HO-1而引起细胞外基质异常沉积，从而导致肺纤维化。通过建立动物模型和细胞模型，发现矽肺纤维化中Nrf2/Bach1-HO-1途径发生显著变化，并对胶原代谢发挥重要的调控作用；其效应是经不同剂量SiO2所产生的ROS选择性活化PI3K/Akt与ERK而实现的；针对此机制进行干预，有效阻遏了纤维化的发生。本研究为进一步阐明矽肺纤维化的发病机制以及探寻新的防治措施提供了思路和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Does Insulin Bolster Antioxidant Defenses via the Extracellular Signal-Regulated Kinases-Protein Kinase B-Nuclear Factor Erythroid 2 p45-Related Factor 2 Pathway?
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  • DOI：
    10.1089/ars.2011.4460
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Wang, Xin;Wu, Hao;Hai, Chunxu
  • 通讯作者：
    Hai, Chunxu
咖啡酸苯乙酯联合地塞米松对肺纤维化的治疗作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物经济学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘瑞;柏桦;陈宏莉;张伟;海春旭
  • 通讯作者：
    海春旭
N-acetylcysteine attenuates phosgene-induced acute lung injury via up-regulation of Nrf2 expression
N-乙酰半胱氨酸通过上调 Nrf2 表达减轻光气诱导的急性肺损伤
  • DOI：
    10.3109/08958370903525183
  • 发表时间：
    2010-06-01
  • 期刊：
    INHALATION TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Ji, Lin;Liu, Rui;Hai, Chun Xu
  • 通讯作者：
    Hai, Chun Xu
Antioxidant activities of oleanolic acid in vitro: Possible role of Nrf2 and MAP kinases
齐墩果酸的体外抗氧化活性：Nrf2 和 MAP 激酶的可能作用
  • DOI：
    10.1016/j.cbi.2010.01.034
  • 发表时间：
    2010-03-30
  • 期刊：
    CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Wang, Xin;Ye, Xiao-long;Hai, Chun-Xu
  • 通讯作者：
    Hai, Chun-Xu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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