机械预牵张对机械通气所致肺损伤的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81171838
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1601.脓毒症
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

机械通气肺损伤(VILI)是呼吸机治疗过程常见而严重的并发症,积极探索预防VILI的措施,对于改善ARDS、VILI等危重患者预后具有重要意义。预适应是生物界普遍存在的自我保护机能,基于我们前期对ARDS/VILI的相关研究,本项目创新性地提出:预先给予肺组织适度的机械预牵张刺激,将有可能启动机体的预适应保护机制,从而减轻随后机械牵张和内毒素所致的肺损伤。为探讨其作用机制,本研究将整体模型和离体实验相结合,采用RNAi技术、免疫印迹、免疫荧光等方法观察病理性机械牵张时cAMP-PKA-RhoA及 Rho-ROCK-ERM(ezrin,radixin,moesin)信号通路表达变化,重点比较研究不同强度的肺预牵张对随后机械通气所致肺损伤调控效应的差异及内在分子机制。旨在为临床上应用"机械预牵张"肺保护策略预防VILI发生提供科学理论依据。

结项摘要

机械通气肺损伤(VILI)是呼吸机治疗过程常见而严重的并发症,积极探索预防VILI的措施,对于改善ARDS、VILI等危重患者预后具有重要意义。基于“预适应”这一生物界普遍存在的自我保护机能,我们提出:预先给予肺组织适度的机械预牵张刺激,将有可能启动机体的预适应保护机制,从而减轻随后机械牵张和内毒素所致的肺损伤。本研究通过体外和体内实验观察机械预牵张对械通气和内毒素所致的肺损伤的影响及相关机制。主要研究显示,(1)5%生理性机械牵张预处理可减轻20%过度牵张和内毒素所致的肺泡上皮细胞凋亡及骨架破坏,且以5%预牵张60min效果为最佳。其机制与调节cAMP-PCA-RoA及Rho-ROCK-ERM信号通路及RhoA/Rac-1平衡有关。(2)5% 生理性机械牵张预处理可减轻20%过度牵张所致的HMGB 1释放,且以5%机械预牵张60min效果为最佳。其机制与抑制IL-6/STAT3/SOCS3通路有关。研究结果无疑为应用“机械预牵张”肺保护策略预防VILI发生提供科学理论依据。

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(4)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
机械牵张预处理对机械通气性牵张致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄涛;高巨
  • 通讯作者:
    高巨
肺保护性通气对食管癌根治术病人的肺保护效应
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    方向志;张扬;高巨
  • 通讯作者:
    高巨
机械牵张预处理对内毒素诱发人肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    高巨;张扬;陈小萍;黄涛
  • 通讯作者:
    黄涛
Low tidal volume ventilation preconditioning ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats.
小潮气量通气预处理可改善脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。
  • DOI:
    10.1111/aas.12691
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Acta Anaesthesiologica Scandinavica
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Zhang Y;Gao J;Wang C-J;Zhou L-J;Fang X-Z;Yang L-Q
  • 通讯作者:
    Yang L-Q
Effects of different resuscitation fluids on pulmonary expression of aquaporin1 and aquaporin5 in a rat model of uncontrolled hemorrhagic shock and infection.
不同复苏液对失血性休克和感染大鼠模型中水通道蛋白1和水通道蛋白5肺部表达的影响。
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0064390
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Gao J;Zhou L;Ge Y;Lin S;Du J
  • 通讯作者:
    Du J

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腹横肌平面阻滞用于剖宫产术后镇痛的效果评价: Meta分析
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    --
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  • 通讯作者:
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    --
  • 作者:
    黄天丰;方向志;张扬;葛亚丽;高巨
  • 通讯作者:
    高巨
机械通气肺生物性损伤机制及防治
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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    --
  • 作者:
    罗科;徐军美;高巨
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    高巨
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    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郭唯真;陈梦媛;黄天丰;葛亚丽;高鸿;高巨
  • 通讯作者:
    高巨

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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