脑皮层干细胞分化兴奋性神经元的基因调控机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81471159
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李洪
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The diverse subtypes of cortical excitatory projection neurons consist of the major component of cortical neurons, and neuronal circuits formed by them are fundamentals for cognitive function of the brain. Cell fate of various cortical excitatory neurons is determined in neuronal progenitors of the ventricular zone and subventricular zone (VZ/SVZ) of the telencephalon. Molecular mechanisms of generating such diverse types of projection neurons from progenitor cells in the VZ/SVZ are not known. It is believed that the generation of different types of cortical projection neurons is temporally regulated. Here we have compared transcriptome data from progenitor cells in mouse the VZ/SVZ at two different neurogenesis stages that are correspondent to time points of deep-layer neurogenesis (E12) and upper-layer neurogenesis (E14) respectively, and found amount of genes that show temporal differential expression. In this study, we focus on a few top scored temporal differential expressed genes which have high expression levels during early neurogenesis stage. We will investigate roles of these genes in cell fate determination of deep-layer neurons during early neurogenesis. This study will pave a way to uncover intrinsic genetic programs of cell fate determination in neuronal progenitor cells.
兴奋性神经元是哺乳动物大脑皮层的主要组成部分，也是大脑皮层中亚型最多的神经元。其环路的形成和功能在大脑认知的功能中起决定作用。兴奋性神经元发生于端脑脑室区/亚脑室区的神经干细胞。脑室区/亚脑室区神经干细胞决定分化神经元不同亚型的基因网络调控机制目前尚不清楚。 在神经元发生期，不同类型的兴奋性神经元的生成与时间紧密关联。本项目通过对脑室区神经干细胞在神经元生成的不同时期进行了基因组水平上的比较，既比较了早期底层神经元生成期（E12）和晚期表层神经元生成期（E14）的基因组表达资料，发现了大量具有显著性差异的时间特异性表达基因，并集中对其中最具显著性的，在早期高表达的几个基因家族在神经干细胞对底层神经元命运决定的机制进行了详尽的分析，开启一条揭示决定皮层兴奋性神经元命运发生的内源性基因调控机制的研究通路。

结项摘要

大脑皮层由多种的兴奋性神经细胞组成，它们在功能和结构的差异已经表现在神经干细胞得阶段。理解人类大脑环路得形成，认知行为及其疾病需要研究神经细胞增殖，迁移及分化得基因调控机制。我们发现脑皮层不同兴奋性神经细胞对活动依赖性基因调控得反应有差异。 通过研究转基因小鼠及各种生物化学得方法，我们发现这种区别是由不同神经细胞表观遗传学相的异染色质分子标记H3K9m3 和H4K20m3表达差异有关。.我们发现TCF4转录因子高表达在神经干细胞， TCF4基因是重要的精神神经疾病致病基因。我们的研究发现TCF4不足小鼠表现为神经细胞增殖，迁移和分化的异常。 我们的研究还发现TCF4上游受TCF3的调控，这种调控是结合在Tcf4基因序列的第二内含子里“E-box”序列介导另外， 我们在转基因小鼠上研究转录组基因表达发现TCF4的转录功能是大脑控制运动，认知和学习功能的分子基石。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Disruption of TCF4 regulatory networks leads to abnormal cortical development and subsequent mental disabilities.
TCF4 调节网络的破坏会导致皮质发育异常和随后的精神障碍。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Psychiatry
  • 影响因子：
    11
  • 作者：
    Hong Li;Ying Zhu;Yury M. Morozov;Xiaoli Chen;Stephanie Cerceo Page;Matthew D. Rannals;Brady J. Maher;Pasko Rakic
  • 通讯作者：
    Pasko Rakic
Differential gene regulatory plasticity between upper and lower layer cortical excitatory neurons
上层和下层皮质兴奋性神经元之间的差异基因调节可塑性
  • DOI：
    10.1016/j.mcn.2018.05.007
  • 发表时间：
    2018-07
  • 期刊：
    Molecular Cellular Neuroscience
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lingling Yang;Liuzeng Chen;Chunlin Cai;Hong Li
  • 通讯作者：
    Hong Li

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

枯草芽孢杆菌发酵棉粕对黄羽肉鸡血液生化指标、免疫性能影响的研究
  • DOI：
    10.13881/j.cnki.hljxmsy.2015.1548
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    黑龙江畜牧兽医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙焕林;孙新文;李洪;张文举
  • 通讯作者：
    张文举
液相流动方式对波纹规整填料性能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李洪;姚跃宾;王方舟;高鑫;李鑫钢
  • 通讯作者：
    李鑫钢
基于非格点Monte Carlo方法模拟高分子在表面上吸附
  • DOI：
    10.16644/j.cnki.cn33-1094/tp.2019.11.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    计算机时代
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施双飞;孙立望;李洪
  • 通讯作者：
    李洪
2,6-二甲基-4-庚酮-1,2-丁二醇二元体系常压汽液平衡的测定和关联
  • DOI：
    10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2015.11.046
  • 发表时间：
    2015-11
  • 期刊：
    现代化工
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦洁;高鑫;李鑫钢;李洪
  • 通讯作者：
    李洪
五氯苯酚降解菌体固定化及降解动力学
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑艳梅;李鑫钢;李洪;李燕;孙永利;夏柳荫
  • 通讯作者：
    夏柳荫

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李洪的其他基金

脑皮层RORB的非自主转录调控机制
  • 批准号：
    31671064
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码