APL细胞中砷结合蛋白的鉴定及相关的三氧化二砷靶点蛋白的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170491
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    陈字
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

APL细胞中与砷直接结合的蛋白在三氧化二砷（As2O3）的治疗机制有重要意义。APL细胞中哪些蛋白可与砷直接结合？砷结合蛋白在As2O3治疗机制中有何作用？这些问题尚待回答。我们在前期工作中，以生物素标记的三价砷作分子探针，通过生物素-亲和素反应钓取NB4细胞中的砷结合蛋白，通过基于质谱技术的蛋白质组学分析得到40种砷结合蛋白；综合分析蛋白质结构、以及As2O3与蛋白结合的特点，筛选出2个重点蛋白和数种备选蛋白。下一步计划：通过Western-Blot方法和竞争实验，对质谱分析结果进行确证；构建蛋白突变体作对照，确定砷是否与蛋白直接结合以及砷结合位点；检测As2O3处理后NB4细胞相关通路上下游分子变化，了解As2O3对相应通路的作用；在APL原代细胞中对砷结合蛋白及As2O3对相关蛋白的影响进行确证。本研究将为全面和深入了解As2O3治疗APL的分子机制提供新的切入点。

结项摘要

APL细胞中与砷直接结合的蛋白对于三氧化二砷（As2O3）的治疗机制有重要意义。APL细胞中哪些蛋白可与砷直接结合？砷结合蛋白在As2O3治疗机制中有何作用？这些问题尚待回答。我们以生物素标记的三价砷作分子探针，通过生物素-亲和素反应钓取NB4细胞中的砷结合蛋白，通过基于LC-MS/MS质谱技术的蛋白质组学分析得到的砷结合蛋白。通过探针技术和蛋白质组学技术，我们获得了40余种砷直接结合蛋白。在蛋白质组学数据基础上，我们选取了GSTP1、HSPA9和PKM2作为进一步研究目标蛋白对质谱结果进行验证。在验证基础上，确认PKM2是有效的砷直接结合蛋白。进一步, 我们以PKM2为深入研究目标，对于As2O3与PKM2的结合位点、As2O3对PKM2活性影响进行了深入研究。本研究初步鉴定出40余种可能的砷直接结合蛋白，发现PKM2与As2O3有着较高的直接结合力，As2O3通过直接结合的方式影响了PKM2的活性，可能是As2O3对APL细胞的氧化杀伤效应的启动因素。本研究为全面和深入了解As2O3治疗APL的分子机制提供新的切入点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
How will telomeric complex be further contributed to our longevity? - The potential novel biomarkers of telomere complex counteracting both aging and cancer
端粒复合物将如何进一步促进我们的长寿？
  • DOI：
    10.1007/s13238-013-3002-4
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    PROTEIN & CELL
  • 影响因子：
    21.1
  • 作者：
    Lu, Yiming;Wei, Bohua;Ye, Jing
  • 通讯作者：
    Ye, Jing
白杨素抗肿瘤效应及其机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹雅茹;童建菁;叶静;陈字
  • 通讯作者：
    陈字
Primary testicular lymphoma with subcutaneous masses as the sole manifestation of the first relapse and central nervous system lymphoma as the second relapse: A case report and literature review.
首次复发以皮下肿块为唯一表现、二次复发为中枢神经系统淋巴瘤的原发性睾丸淋巴瘤一例报告及文献复习
  • DOI：
    10.3892/ol.2014.2052
  • 发表时间：
    2014-06
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    DU Z;Wang Y;Zhu P;Leng H;Tang F;Xu X;Chen Z
  • 通讯作者：
    Chen Z
Identification of Arsenic Direct-Binding Proteins in Acute Promyelocytic Leukaemia Cells
急性早幼粒细胞白血病细胞中砷直接结合蛋白的鉴定
  • DOI：
    10.3390/ijms161125994
  • 发表时间：
    2015-11-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Zhang, Tao;Lu, Haojie;Chen, Zi
  • 通讯作者：
    Chen, Zi
Isolated duodenal myeloid sarcoma associated with the / fusion gene followed by acute myeloid leukemia progression: A case report and literature review
与 / 融合基因相关的孤立性十二指肠粒细胞肉瘤继而发生急性粒细胞白血病进展：一例报告及文献综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oncol Lett
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    DU, Zunguo;Wu, Beiqian;Xu, Xiaoping;Chen, Zi
  • 通讯作者：
    Chen, Zi

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蛋白酶体调节性亚单位10（PSMD10)参与多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药性的形成及其分子机制的实验研究
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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