基于多功能复合胶束的蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物协同释放系统研究

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基本信息

  • 批准号：
    20774081
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    蒋宏亮
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    B0507.医用材料化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

设计一类多功能复合胶束，作为蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物控释载体，实现两种抗肿瘤药物"协同释放"。合成聚酯/聚阳离子与两性聚电解质/PEG 共聚物，通过疏水与静电作用，形成三层结构的复合胶束。复合胶束内部为聚酯与化疗药物疏水层；中间为聚阳离子/两性聚电解质/血管抑制剂三元复合物，具有超pH 响应性；外层为PEG。复合胶束通过EPR 效应进入弱酸性肿瘤组织后，其中间层三元复合物将发生解离，转变为血管抑制剂与聚酯/聚阳离子核壳胶束。其中血管抑制剂快速阻断肿瘤血管，切断对肿瘤细胞的营养供应；核壳胶束进一步携带化疗药物内化至肿瘤细胞内，杀死肿瘤细胞。最终利用复合胶束与核壳胶束能高pH 响应相互转换这一独特特点，不仅可在胶束中同时包埋蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物，还能针对两种药物不同的抗肿瘤机理，分别在不同靶标处投递不同药物，充分发挥两者的协同作用，提高抗肿瘤的疗效并降低毒副反应。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
pH-sensitive nanoparticles self-assembled from a novel class of biodegradable amphiphilic copolymers based on chitosan
由一类基于壳聚糖的新型可生物降解两亲共聚物自组装而成的 pH 敏感纳米颗粒
  • DOI：
    10.1007/s10856-008-3689-6
  • 发表时间：
    2009-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cai, Guoqiang;Jiang, Hongliang
  • 通讯作者：
    Jiang, Hongliang
A Facile Route for Regioselective Conjugation of Organo-Soluble Polymers onto Chitosan
有机可溶性聚合物区域选择性缀合到壳聚糖上的简便途径
  • DOI：
    10.1002/mabi.200800153
  • 发表时间：
    2009-03-10
  • 期刊：
    MACROMOLECULAR BIOSCIENCE
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Cai, Guoqiang;Jiang, Hongliang;Zhu, Kangjie
  • 通讯作者：
    Zhu, Kangjie
Chitosan-poly(e-caprolactone)-poly(ethylene glycol) graft copolymers: Synthesis, self-assembly, and drug release behavior
壳聚糖-聚己内酯-聚乙二醇接枝共聚物：合成、自组装和药物释放行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biomedical Materials Research Part A
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮
Synthesis, characterization and self-assemble behavior of chitosan-O-poly(ε-caprolactone)
壳聚糖-O-聚(ε-己内酯)的合成、表征及自组装行为
  • DOI：
    10.1016/j.eurpolymj.2009.03.007
  • 发表时间：
    2009-06
  • 期刊：
    European Polymer Journal
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮
壳聚糖-O-聚( 聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯) 接枝共聚物的ATRP 合成及其自组装研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高分子学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮

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其他文献

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  • 通讯作者：
    王利群
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    曹丽华;朱慧勇;王利群;蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮
Effect of fiber structure on the properties of the electrospun hybrid membranes composed of poly(ε-caprolactone) and gelatin
纤维结构对聚己内酯和明胶电纺杂化膜性能的影响
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    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Applied Polymer Science
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    曹丽华;朱慧勇;王利群;蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮
Design and formulation of trimethylated chitosan-graft- poly(-caprolactone) nanoparticles used for gene delivery
三甲基化壳聚糖接枝聚(
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    唐三;黄治雄;张海雯;王幽香;胡巧玲;蒋宏亮
  • 通讯作者：
    蒋宏亮

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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