基于调控PPAR/Prox-1轴抑制淋巴内皮转化的千层纸素A抑制KSHV vIL-6致瘤的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81503368
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    朱小飞
  • 依托单位：
    南京中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Kaposi's sarcoma (KS), the most frequent malignant neoplasia found in AIDS or organ transplant recipients, is caused by kaposi's sarcoma associated herpes virus (KSHV), which also known as herpes virus-8 (HHV-8). KSHV encodes a human interleukin-6 mimic, which was named as vIL-6, should be specially reponsiable for the KS onset. Accordingly, by modulating JAK/STAT/AKT/Prox-1 axis, vIL-6 transforms vascular endothelial cells to lymphatic ones, and potently induces angiogenesis and tumorigenesis. Despite the poor prognosis, however, no drug for the disease is available. Oroxylin A is a national Class I anti-tumor drugs, with evidence that it has a significant anti-angiogenic and anti-tumorigenic capacity. Our preliminary results showed oroxylin A can inhibit cell proliferation and colony formation induced by vIL-6 in vitro. Notably, oroxylin A blocked the vascular to lymphatic endothelial cells transformation. In this study, we will further investigate the effect and the underlying mechanisms of Oroxylin A on lymphatic reprogramming and angioma formation of vIL-6 in vitro and in vivo. With the consummation of research for Oroxylin A, our study will aid in finding the candidates for KS treatment, while the learning from lymphatic reprogramming will highlight the mechanism of tumorigenesis.
卡波氏肉瘤病毒（KSHV）编码产物病毒白细胞介素-6（vIL-6）通过调控JAK/STAT/AKT/Prox-1信号轴诱导血管/淋巴内皮细胞转化，最终导致KS肿瘤发生。尽管KS是艾滋病和器官移植患者的最常见肿瘤，但至今仍无特效药物。千层纸素A（Oroxylin A）是国家抗肿瘤I类新药，具有显著抗血管和抗肿瘤作用。本研究在体外证实千层纸素A抑制vIL-6诱导细胞增殖、克隆形成、微管形成，以及抑制淋巴内皮细胞转化的基础上，进一步通过体内实验验证千层纸素A对vIL-6诱导淋巴内皮细胞转化的影响，并着重探讨PPAR家族在千层纸素A抑制vIL-6诱导淋巴内皮细胞转化中的作用。本研究围绕淋巴内皮细胞转化这一中心，研究千层纸素A通过双向调控PPAR家族，抑制JAK/STAT/AKT/Prox-1信号轴，从而实现抗KS作用。本研究首次探讨了中药分子在淋巴内皮细胞转化中的作用，对肿瘤转移防治具有重要意义。

结项摘要

卡波氏肉瘤病毒（KSHV）编码产物病毒白细胞介素-6（vIL-6）通过调控JAK/STAT/AKT/Prox-1信号轴诱导血管/淋巴内皮细胞转化，最终导致KS肿瘤发生。尽管KS是艾滋病和器官移植患者的最常见肿瘤，但至今仍无特效药物。千层纸素A（Oroxylin A）是国家抗肿瘤I类新药，具有显著抗血管和抗肿瘤作用。本研究通过体内外试验证实千层纸素A抑制vIL-6诱导内皮细胞增殖、迁移和血管形成。本研究围绕血管/淋巴内皮细胞转化这一中心，阐明千层纸素A通过激活PPARγ，抑制PROX1/VEGFR3信号轴，从而实现抗KS作用。不仅如此，本研究首次发现了血管/淋巴内皮细胞转化在乳腺癌转移中的重要意义，为肿瘤转移防治提供了新思路和新依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人孕酮受体膜组分1表达载体的构建及其重组蛋白对体外血管形成的诱导作用
  • DOI：
    10.13312/j.issn.1671-7783.y160205
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    江苏大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    季明德;朱小飞;杨学文;张春兵
  • 通讯作者：
    张春兵
Oroxylin A inhibits Kaposi's sarcoma-associated herpes virus (KSHV) vIL-6-mediated lymphatic reprogramming of vascular endothelial cells through modulating PPARgamma/Prox1 axis.
Oroxylin A 通过调节 PPARgamma/Prox1 轴抑制卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) vIL-6 介导的血管内皮细胞淋巴重编程。
  • DOI：
    10.1002/jmv.25337
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Medical Virology
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Zhu Xiaofei;Chen Yun;Zhu Wenqiang;Ji Mingde;Xu Jing;Guo Yuanyuan;Gao Feng;Gu Wanjian;Yang Xuewen;Zhang Chunbing
  • 通讯作者：
    Zhang Chunbing
含人SOX18基因真核表达载体的构建及其重组蛋白诱导血管内皮细胞增殖的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱世宁;朱小飞;季明德;董杰;杨学文;张春兵
  • 通讯作者：
    张春兵
Combination of procalcitonin, C-reaction protein and carcinoembryonic antigens for discriminating between benign and malignant pleural effusions.
降钙素原、C 反应蛋白和癌胚抗原的组合用于区分良性和恶性胸腔积液。
  • DOI：
    10.3892/ol.2018.8871
  • 发表时间：
    2018-08
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Ji M;Zhu X;Dong J;Qian S;Meng F;Gu W;Qiu W
  • 通讯作者：
    Qiu W
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)-encoded microRNAs promote matrix metalloproteinases (MMPs) expression and pro-angiogenic cytokine secretion in endothelial cells
卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 编码的 microRNA 促进内皮细胞中基质金属蛋白酶 (MMP) 的表达和促血管生成细胞因子的分泌
  • DOI：
    10.1002/jmv.24773
  • 发表时间：
    2017-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Guo, Yuanyuan;Li, Wan;Fan, Weifei
  • 通讯作者：
    Fan, Weifei

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其他文献

基于GC-MS技术的脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织与血清代谢谱研究
  • DOI：
    10.14148/j.issn.1672-0482.2018.0611
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张春兵;李鹏飞;朱小飞;高峰
  • 通讯作者：
    高峰
Sirtuin 1对免疫细胞调节效应及机制研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    新乡医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳浩迪;朱小飞
  • 通讯作者：
    朱小飞
含KSHV vIL-6基因重组分泌型表达载体的构建及其分泌蛋白对内皮细胞增殖和血管生成能力影响的初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南京医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱小飞;秦娣;卢春
  • 通讯作者：
    卢春
基于用户情感倾向感知的微博情感分析方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    山东大学学报(理学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴洁;朱小飞;张宜浩;龙建武;黄贤英;杨武
  • 通讯作者：
    杨武
星形孢菌素诱导小鼠T细胞中Caspase非依赖性细胞死亡方式的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王燕;邓洪斌;朱小飞;毛根祥;王真;李电东
  • 通讯作者：
    李电东

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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