IFN-γ非依赖途径在RSV感染后气道慢性炎症形成中的作用和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100125
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    邓昱
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    C0107.病毒学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是引起2岁以下儿童呼吸道感染最常见，最重要的病毒病原，生命早期严重RSV感染与后期气道慢性炎症性疾病如哮喘、COPD密切相关，机制尚未完全清楚。研究显示RSV感染后存在IFN-γ非依赖的慢性气道炎症和气道高反应性形成机制，这一途径可能正是临床上RSV感染后反复喘息、哮喘、慢性气道炎症疾病的形成机制。本课题拟通过研究IFN-γ基因敲除鼠早期RSV感染诱发的气道慢性炎症和气道高反应性形成机制，阐释IFN-γ非依赖途径在RSV引起的气道慢性炎症形成中的作用和分子机制。

结项摘要

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是引起2岁以下儿童呼吸道感染最常见，最重要的病毒病原，生命早期严重RSV感染与后期气道慢性炎症性疾病如哮喘、COPD密切相关，机制尚未完全清楚。研究显示RSV感染后存在IFN-γ非依赖的慢性气道炎症和气道高反应性形成机制，这一途径可能正是临床上RSV感染后反复喘息、哮喘、慢性气道炎症疾病的形成机制。本研究证实了IFN-γ非依赖途径的存在，由IFN-γ非依赖途径介导的RSV感染后气道炎症显著升高，持续至感染慢性期；IFN-γ非依赖途径介导的免疫微环境变化加重RSV再感染后的气道炎症和气道高反应性，因此RSV感染后IFN-γ非依赖途径介导远期更严重的免疫病理损伤，可能正是RSV感染后发展为反复喘息、支气管哮喘的免疫病理基础，也是RSV感染后干预治疗的靶点。IFN-γ非依赖途径的可能候选免疫因子为以IL-4为代表的二类细胞因子和IL-17A。但实拮抗IL-4作用不能改变RSV感染后气道炎症，而消除IL-17A作用后RSV感染后及再感染后气道高反应性完全消失，IFN-γ及二类细胞因子分泌减少。因此IL-17A是IFN-γ非依赖途径的重要效应因子，同时对其他炎症细胞因子产生发挥始动作用，可作为RSV感染后候选干预靶点，为预防支气管哮喘等气道慢性炎症性疾病的发生提供崭新的思路和理论基础。因IFN-γ非依赖途径在RSV再感染中的重要作用，研究结果为RSV疫苗研究提供十分重要的理论基础和潜在临床应用价值。本课题标注的相关研究成果已发表SCI论著2篇，CSCD论著1篇(已接受)，另有两篇SCI论著正在投稿中。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of IFN-gamma promotes anti-asthma effect of Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin neonatal vaccination: A murine asthma model
抑制 IFN-γ 可促进牛分枝杆菌卡介苗新生儿疫苗接种的抗哮喘作用：小鼠哮喘模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Vaccine
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Li, Wei;Luo, Yan;Wang, Li J.;Xie, Xiao H.;Luo, Jian;Luo, Zheng X.;Zhao, Xiao D.;Fu, Zhou;Liu, En M.
  • 通讯作者：
    Liu, En M.
Resveratrol Inhibits the TRIF-Dependent Pathway by Upregulating Sterile Alpha and Armadillo Motif Protein, Contributing to Anti-Inflammatory Effects after Respiratory Syncytial Virus Infection
白藜芦醇通过上调无菌 Alpha 和犰狳基序蛋白抑制 TRIF 依赖性途径，有助于呼吸道合胞病毒感染后的抗炎作用
  • DOI：
    10.1128/jvi.03637-13
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Liu, Tiantian;Zang, Na;Liu, Enmei
  • 通讯作者：
    Liu, Enmei

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其他文献

干扰素γ对小鼠再感染呼吸道合胞病毒气道炎症的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龙晓茹;谢军;李伟;赵柯婷;谢晓虹;王莉佳;任洛;刘恩梅;邓昱
  • 通讯作者：
    邓昱
RSV感染裸鼠模型建立及病理特征分析
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20150215
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龙晓茹;赵柯婷;李伟;谢军;陈思思;臧娜;谢晓虹;王莉佳;任洛;邓昱;刘恩梅
  • 通讯作者：
    刘恩梅
新型4-UPS-UPU并联坐标测量机刚柔耦合动力学性态
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    吉林大学学报（工学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈修龙;贾帅帅;邓昱;赵永生
  • 通讯作者：
    赵永生
新生期卡介苗接种对实验性哮喘小鼠肺Th17细胞和IL-17的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国当代儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈伟超;刘恩梅;邓昱;何云;陈杰华;李欣;刘玮
  • 通讯作者：
    刘玮
呼吸道合胞病毒感染后期Poly(I:C)诱发小鼠气道炎症及其机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国当代儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵柯婷;龙晓茹;李伟;谢军;任洛;邓昱;谢晓虹;臧娜;王莉佳;刘恩梅
  • 通讯作者：
    刘恩梅

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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