前列腺癌雄激素信号抑制剂PCARI-15作用机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072103
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    王哲
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，最终大多患者会进展为激素非依赖期，该期常规的化疗、放疗和激素治疗疗效都非常差，因此开发新型前列腺癌治疗药物非常重要。我们在传统中药中分离出了单体化合物PCARI-15，该化合物可以降低雄激素受体（AR）蛋白水平，抑制雄激素受体进入细胞核；能够明显抑制前列腺癌细胞的生长（IC50 8.1μmol/L），导致细胞周期阻滞；对前列腺癌裸鼠移植瘤动物模型有明显的肿瘤生长抑制效应（IC50 40.8mg/Kg）。但PCARI-15能否抑制雄激素非依赖前列腺癌的生长及其降低AR蛋白水平的分子机制并不清楚。本课题拟在前期工作基础上进一步对PCARI-15降低雄激素受体蛋白水平的分子机理和对激素非依赖性前列腺癌动物模型的作用进行深入研究，以期发现新的前列腺癌治疗药物。

结项摘要

相当一部分前列腺癌经过激素疗法治疗后发展成为激素非依赖型前列腺癌，从而对治疗不敏感，需要开发新的有效药物。我们对植物分离出来的单体化合物进行了前列腺癌治疗效果的筛选，发现其中一种化合物PCARI-15能够明显抑制前列腺癌细胞的增生，本课题对该化合物的效应和作用机制进行了研究。首先我们人工合成了PCARI-15，并对其进行了药理研究，其最大耐受量超过360mg/Kg，在体内口服和静注后血药浓度均在10min达到高峰，半衰期约2小时。PCARI在体内腹腔注射后出现药物析出，主要是由于药物水溶性低所致，今后的研究中应当进行改构增加水溶性。在体外，我们发现PCARI-15能够明显降低雄激素受体蛋白水平，但不影响其转录水平；PCARI-15可以抑制AR在雄激素刺激后的入核；PCARI-15可以明显抑制AR激活PSA启动子的活性；PCARI-15能够促进AR蛋白通过蛋白酶体途径降解，但并非通过激活AKT实现；PCARI-15能促进AR与HSP90结合；PCARI-15能够通过诱导p21表达导致前列腺癌细胞周期阻滞。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A noninvasive mucinous cystic neoplasm with intermediate-grade dysplasia of the pancreas and extensive squamous metaplasia: a case report with clinicopathological correlation
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-07-31
  • 期刊：
    DIAGNOSTIC PATHOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Li, Peifeng;Wang, Yingmei;Wang, Zhe
  • 通讯作者：
    Wang, Zhe
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Fan L;Li P;Yin Z;Fu G;Liao DJ;Liu Y;Zhu J;Zhang Y;Wang L;Yan Q;Guo Y;Shao C;Huang G;Wang Z
  • 通讯作者：
    Wang Z
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一种独特的复合滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，具有混合细胞模式和侵袭性病程。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    American Journal of Clinical Pathology
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Yixiong Liu;Peifeng Li;Ying Guo;Linni Fan;Lu Wang;Jin Zhu;Gaosheng Huang;Qingguo Yan;Zhe Wang
  • 通讯作者：
    Zhe Wang
Nodular Histiocytic Aggregates in the Greater Omentum of Patients With Ovarian Cancer.
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Int J Surg Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Zhe;Li PF;Zheng JY
  • 通讯作者：
    Zheng JY
Answer to the Clinical Challenges and Images in GI Question: Image 6: Calcifying Fibrous Pseudotumor
胃肠道问题临床挑战和图像的答案：图像 6：钙化纤维性假瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Gastroenterology
  • 影响因子：
    29.4
  • 作者：
    Liu, Tantan;Li, Peifeng;Wang, Zhe
  • 通讯作者：
    Wang, Zhe

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  • 作者：
    王哲
  • 通讯作者：
    王哲

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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