TSG-6调控巨噬细胞NALP3炎性小体通路在BMSC减轻实验性矽肺病变中的作用及其机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903269
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    赵娜
  • 依托单位：
    广东省职业病防治院
  • 学科分类：
    H3002.职业卫生与职业病学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Pneumoconiosis constituted half of silicosis is the most extensive occupational disease in China, which still has not effective methods for prevention and treatment. Bone mesenchymal stem cells has wide application prospects in disease treatment. Our group recently demonstrated that BMSC attenuated silica-induced lung injuries. Recently, we found BMSC could inhibit NALP3 inflammasome in macrophage. Using the RNA-Seq, we found the TSG-6 mRNA of BMSC increased. Thus, using experiments in vivo and in vitro, this proposal aims to: ① Determine the function of TSG-6 in BMSC which attenuates silica-induced lung injuries. ②Explore the interaction between TSG-6 and CD44 on macrophage and the regulatory function of NALP3 inflammasome. The project will define the molecular mechanism of BMSC which attenuates silica-induced lung injuries and the key molecular and pathway through studying the interaction between TSG-6, CD44 and NALP3 inflammasome. In addition, this study can provide pre-clinical data for the clinical trial and develop novel strategies for silicosis therapies.
尘肺是我国的头号职业病，矽肺又占近一半，目前缺乏有效防治方法。骨髓间充质干细胞（BMSC）对多种疾病的防治作用已展示良好的应用前景。本课题组以往的研究表明BMSC能减轻实验性矽肺小鼠肺部病变。最近我们发现，在该模型中BMSC能抑制肺泡巨噬细胞（MΦ）NALP3炎性小体通路，转录组测序结果显示BMSC中的TSG-6基因转录水平上调。本项目拟利用小鼠矽肺模型及体外细胞学实验，研究①BMSC分泌的TSG-6在BMSC减轻实验性矽肺病变中的作用；②BMSC分泌的TSG-6与肺泡MΦ表面CD44分子的作用及调控NALP3炎性小体的模式。通过研究TSG-6、CD44及NALP3炎性小体的相互作用，揭示BMSC减轻实验性矽肺病变的分子机制，阐明BMSC发挥保护效应的关键分子及信号通路。该研究将为开展BMSC治疗矽肺的临床研究提供临床前研究数据，并为靶向调控BMSC治疗矽肺提供新的策略和靶点。

结项摘要

尘肺是我国的头号职业病，矽肺又占近一半，目前缺乏有效防治方法。最近的研究进展已经证实骨髓间充质干细胞（BMSCs）对矽肺具有一定的治疗作用，但其疗效和作用机制尚未完全阐明。在本研究中，我们重点关注BMSCs对二氧化硅诱导的急性肺损伤的治疗效果和作用机制。我们发现BMSCs通过抑制肺巨噬细胞中的NLRP3炎症小体途径来减轻二氧化硅诱导的肺部损伤。为了筛选BMSCs作用的关键因子，我们将BMSCs和二氧化硅刺激的巨噬细胞间接共培养，随后收集BMSCs，进行RNA测序和转录组学分析。结果提示，肿瘤坏死因子-α刺激蛋白6（TSG-6）可能是BMSCs释放的关键旁分泌因子，发挥保护作用。为了进一步阐明其机制，本研究通过建立矽肺小鼠模型，使用针对小鼠TSG-6核心功能区的siRNA，转染BMSCs细胞，使用q-PCR检测了TSG-6 mRNA的表达情况，结果显示BMSCs中TSG-6 mRNA表达量极低，证明已获得TSG-6沉默的稳定BMSCs细胞株。经尾静脉注射小鼠重组TSG-6及BMSCs，发现能减轻矽肺小鼠急性肺损伤，然而，经尾静脉注射TSG-6沉默的BMSCs细胞株，发现并不能减轻矽肺小鼠急性肺损伤。在体外共培养体系实验中，发现TSG-6可以抑制巨噬细胞NALP3炎性小体组分，使用抗CD44抗体封闭巨噬细胞表面CD44分子后，TSG-6抑制巨噬细胞分泌IL-1β的作用减弱。总之，我们的研究表明，骨髓间充质干细胞可以通过体内和体外分泌TSG-6来调节巨噬细胞炎症小体的激活，以保护二氧化硅诱导的急性肺损伤。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
骨髓间充质干细胞减轻染矽尘小鼠肺泡炎机制研究
  • DOI：
    10.11763/j.issn.2095-2619.2016.04.001
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国职业医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴洁;王海兰;宋向荣;陈晓燕;蔡婷峰;唐媛;黄钊霞;李会方;蔡学敏;李宏玲;左大明;赵娜
  • 通讯作者：
    赵娜
骨髓间充质干细胞对染矽尘小鼠肺部早期炎症抑制作用
  • DOI：
    10.11763/j.issn.2095-2619.2016.02.001
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国职业医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴洁;宋向荣;唐媛;李延利;左大明;赵娜;王海兰
  • 通讯作者：
    王海兰
职业性矽肺患者血清Apelin水平与矽肺分期及肺功能相关性
  • DOI：
    10.11763/j.issn.2095-2619.2021.02.004
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国职业医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章清;沈建玲;梁伟辉;张宗军;徐琳;瞿红鹰;黄永顺;赵娜
  • 通讯作者：
    赵娜
MBL Binding with AhR Controls Th17 Immunity in Silicosis-Associated Lung Inflammation and Fibrosis.
MBL 与 AhR 结合可控制矽肺相关肺部炎症和纤维化中的 Th17 免疫
  • DOI：
    10.2147/jir.s357453
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Journal of inflammation research
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
  • 通讯作者：
Prediction and Monitoring Method for Breast Cancer: A Case Study for Data from the University Hospital Centre of Coimbra
乳腺癌的预测和监测方法：科英布拉大学医院中心数据的案例研究
  • DOI：
    10.2147/cmar.s242027
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    Cancer Management and Research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Jin Yue;Zhao Na;Liu Liu
  • 通讯作者：
    Liu Liu

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其他文献

特厚煤层坚硬覆岩柱壳结构特征模型及应用
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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    赵娜
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  • DOI：
    10.15928/j.1674-3075.2019.05.006
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    2017
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  • 作者：
    赵娜
  • 通讯作者：
    赵娜
基于“用推即是用药”理论的津沽健脾益气推拿法治疗婴儿脾虚便秘疗效观察
  • DOI：
    10.11656/j.issn.1672-1519.2020.03.15
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    天津中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李桂华;王金贵;李华南;高爽;赵娜;刘书芹
  • 通讯作者：
    刘书芹

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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