TGF-β通路在ACTH腺瘤发生、发展过程中的作用及其机制的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000498
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    李储忠
  • 依托单位：
    北京市神经外科研究所
  • 学科分类：
    C0907.认知心理学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

ACTH腺瘤发生、发展的机制仍不清楚，导致临床疗效难以进一步提高。我们在前期研究中发现该腺瘤中存在TGF-β信号通路的下调，而该通路的异常参与多种人类肿瘤的发生、发展，因此我们推断该通路抑制肿瘤生长的能力下降可能在ACTH腺瘤发生、发展的过程中发挥重要作用，查阅国内外文献没有发现这方面的研究。本研究将通过构建表达SMAD3的腺病毒载体体外转染ACTH腺瘤细胞，上调SMAD蛋白表达，观察能否恢复TGF-β信号通路对ACTH腺瘤的抑制作用。同时在体外试验中研究MAPK通路与TGF通路的相互作用，并关注ACTH腺瘤中TGF-β受体及SMAD基因突变对TGF-β通路的影响。本课题将初步揭示TGF-β通路在ACTH腺瘤发生、发展过程中的作用和地位，为新的临床治疗靶点的选择提供实验基础和理论依据。

结项摘要

课题组在前期研究中发现TGF-β信号通路在ACTH腺瘤中低表达，本次研究重点关注TGF-β信号通路关键蛋白Smad3在ACTH腺瘤的发生、发展的过程中的作用，在体外实验中，通过上调和下调Smad3蛋白表达，观察TGF-β信号通路对ACTH腺瘤的作用，同时研究MAPK通路与TGF通路的相互作用，并关注ACTH腺瘤中TGF-β受体及Smad基因突变对TGF-β通路的影响。 . 研究发现：1） Smad3蛋白在ACTH腺瘤中明显低表达，且主要在细胞核中表达，而Smad3在正常垂体多数细胞中具有表达，主要位于细胞质，少部分位于细胞核。Smad3d的下调导致TGF-β信号通路抑制肿瘤生长的能力下降，起到促进ACTH腺瘤发生、发展的作用。而蛋白表达位置的变化主要是因为Smad3在肿瘤中的低表达，而这部分低表达的蛋白要到核内发挥作用，故肿瘤细胞Smad3的表达多位于细胞核内。2）Smad3基因真核表达载体p3×FLAG-CMV-Smad3和SiRNA转染 AtT20细胞，建立高表达和低表达Smad3的模型，结果显示高表达和低表达Smad3均可抑制ACTH的分泌。高表达和低表达Smad3的AtT20细胞ACTH的分泌均减低，提示Smad3虽然在ACTH腺瘤表达降低，但对于维持细胞正常生理活动仍有重要的作用，进一步抑制Smad3会抑制肿瘤细胞的增殖和ACTH的释放。3）p38和ERK1/2在肿瘤标本中表达增高，磷酸化ERK1/2表达增高，体外试验中，ERK1/2抑制剂U0126在体外试验中抑制AtT20细胞增殖和ACTH释放，同时检测到Smad4表达增高。表明TGF-β-Smads和ERK1/2两条通路的异常表达且之间存在相互关联，在ACTh腺瘤的发生、发展及转移过程中起重要作用。4）ACTH腺瘤中没有恶性肿瘤中常见的TGF-β-II受体及SMAD2、4基因突变。5） Smad3 和 p-Smad3蛋白在无功能垂体腺瘤（NFPA）中低表达，Smad7 mRNA在NFPA中高表达，表达水平与肿瘤体积和侵袭程度相关。表明TGF-β通路在NFPA进展过程中中有着重要的作用。. 总之，本课题初步揭示了TGF-β通路在ACTH腺瘤和NFPA发生、发展过程中有着重要的作用，为新的临床治疗靶点的选择提供了实验基础和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of estrogen receptor antagonist on biological behavior and expression of growth factors in the prolactinoma MMQ cell line
雌激素受体拮抗剂对催乳素瘤MMQ细胞生物学行为及生长因子表达的影响
  • DOI：
    10.1007/s11060-010-0326-2
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Lv, Hongtao;Li, Chuzhong;Zhang, Yazhuo
  • 通讯作者：
    Zhang, Yazhuo
Effects of the estrogen receptor antagonist fulvestrant on F344 rat prolactinoma models
雌激素受体拮抗剂氟维司群对F344大鼠泌乳素瘤模型的影响
  • DOI：
    10.1007/s11060-013-1351-8
  • 发表时间：
    2014-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Cao, Lei;Gao, Hua;Zhang, Yazhuo
  • 通讯作者：
    Zhang, Yazhuo

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

p38MAPK 通路特异性抑制剂SB203580 对大鼠垂体GH3 细胞增殖和分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药物警戒
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何乐;龚磊;李储忠;王红云;李丹;刘潜
  • 通讯作者：
    刘潜
MEG3和MALAT-1 lncRNA与垂体生长激素腺瘤发展及侵袭的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李振业;桂松柏;李储忠;张鹏飞;赵澎;白吉伟;张亚卓
  • 通讯作者：
    张亚卓
ESR1及其亚型Δ5-Del-ESR1 mRNA在泌乳素腺瘤中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李储忠;桂松柏;刘方军;张亚卓;LI Chu-zhong1,GUI Song-bai1,LIU Fang-jun2,ZHANG Ya;2 Neurosurgical Department of Sanbo Brain Institut
  • 通讯作者：
    2 Neurosurgical Department of Sanbo Brain Institut
神经内镜经鼻蝶切除无功能性垂体腺瘤术后复发的相关因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢微嫣;刘春晖;李储忠;李振业;朱海波;方秋月;张亚卓
  • 通讯作者：
    张亚卓
雌激素受体与泌乳素腺瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国临床研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李储忠;张亚卓
  • 通讯作者：
    张亚卓

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李储忠的其他基金

BiP/IRE1α通路激活介导PC1/3降解促进静默性ACTH细胞腺瘤发生、发展的机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码