ABCG8基因多态性和雌激素在胆石病中影响脂质转运基因功能的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000184
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王勇
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0312.胆石症和胆道系统炎症
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

课题组既往针对肝脏脂质转运基因ABCG5和ABCG8单核苷酸多态性研究发现ABCG8基因T400K多态性与男性胆囊结石病相关。本项目以此为线索，进一步针对此单核苷酸多态性位点及性别差异展开研究，通过临床肝脏等组织基因表达检测、原代人肝细胞培养技术，观察基因型和雌激素及其受体对肝脏脂质转运基因功能的影响，以及它们之间可能存在的相互作用；针对胆石模型小鼠，通过体内RNA沉默技术，观察基因沉默和雌激素、雌激素受体拮抗剂对胆石形成的影响，结合生物信息学，探讨肝脏脂质转运基因与雌激素受体等核受体之间的调控通路，筛选胆石病易感基因，进一步揭示胆石病的发生机制，为今后的预测、防治工作提供理论依据和实验基础。

结项摘要

肝脏脂质相关转运受体ABCG5/8基因表达和性别差异与胆囊结石病密切相关。基于此，我们以ABCG8单核苷酸多态性位点及雌激素作为突破口，进行了深入的探究。首先，我们收集ABCG8 T400K不同基因型的胆结石病人标本，分析它们在结石成分、胆汁成分、胆囊炎症表达以及肝脏脂质相关核受体基因表达量之间的差异，推断出ABCG8 T400K不同基因型与胆囊结石病之间存在联系。其次，我们利用人肝细胞原代培养技术，观察了高胆固醇、雌激素等培养环境以及ABCG8 T400K基因多态性对肝细胞脂质相关核受体基因表达的影响，探究它们之间可能存在的相互作用。最后，我们构建了胆石小鼠模型，观察不同药物对小鼠胆结石形成的影响，进一步解释了雌激素、甲状腺素在胆结石形成过程中的作用机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
完全腔镜下颈侧区清扫术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华普外科手术学杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王勇
  • 通讯作者：
    王勇
胸乳入路完全腔镜甲状腺全切加中央区淋巴结清扫术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华普外科手术学杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王勇
  • 通讯作者：
    王勇

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王勇;本間　剛;小松高行
  • 通讯作者：
    小松高行
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张敬
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    早津 雅仁

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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