癌基因PIM-1在肺癌肿瘤干细胞的增殖和耐药中的作用及分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81000899
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    蒋日成
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤干细胞是肿瘤化疗耐药及复发、转移的根源。深入研究调控肺癌干细胞生长、增殖和化疗耐药的信号传导通路，对于揭示肺癌的发生和耐药机制极具意义。PIM-1是属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的原癌基因，我们发现PIM-1可以同时修饰干细胞关键因子OCT4和多药耐药基因ABCG2，并能对两者的活性进行调控，因而可能在肿瘤干细胞的增殖和化疗耐药中发挥关键的作用。本课题将从肺癌组织分离肿瘤细胞，并接种建立移植瘤小鼠模型，通过化疗处理荷瘤小鼠富集肿瘤干细胞，建立肺癌干细胞系并进行鉴定；通过沉默或过表达PIM-1等关键分子，观察肺癌干细胞性状的改变；利用芯片检测基因表达谱的改变，并对相关信号传导通路进行分析、验证，证明PIM-1在肺癌干细胞增殖和耐药中的调控作用，进而揭示其分子机制，为遏制肿瘤生长和逆转肿瘤耐药提供新的理论依据，并筛选具有临床应用前景的靶点分子。

结项摘要

PIM-1是属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的原癌基因，对于肿瘤干细胞的增殖和化疗耐药可能发挥关键的作用。本课题通过对PIM1在肺癌细胞增殖和耐药中的作用进行研究，结果：（1）利用收集到的临床肺癌标本检测PIM1、STAT3等表达，确定肿瘤相关基因在肺癌与癌旁中表达存在差异，p-STAT3在肺腺癌和鳞癌中的表达与性别、吸烟史、EGFR突变、临床分期及淋巴结转移有关；应用PCR-直接测序法检测PIM1 -1882A>T多态性位点的基因型并进行病例-对照相关性分析，发现国人中PIM1基因启动子区单核苷酸多态性（-1882A>T）与非小细胞肺癌发生密切相关，T等位基因的存在可能降低肺癌发生的风险。（2）进行肺癌肿瘤细胞分离及初级肿瘤干细胞的分离。同时利用肺癌细胞系A549，进行肺癌干样细胞A549-Stem的初步分离。（3）成功构建PIM1慢病毒shRNA干扰载体、制备病毒感染肺癌干细胞样细胞，建立PIM1-shRNA稳定干扰细胞系，实现PIM-1基因表达沉默，引起p-Bad、p-STAT3的表达水平下降，导致肺癌干细胞性状发生改变，证明PIM-1在肺癌干细胞增殖中具有调控作用，为遏制肿瘤生长和逆转肿瘤耐药提供了新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Correlation of Activated STAT3 Expression with Clinicopathologic Features in Lung Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma
肺腺癌和鳞状细胞癌中活化的 STAT3 表达与临床病理特征的相关性
  • DOI：
    10.1007/bf03256470
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Molecular Diagnosis & Therapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jiang; Richeng;Jin; Ziliang;Liu; Zhujun;Sun; Leina;Wang; Liuchun;Li; Kai
  • 通讯作者：
    Kai
PIM1启动子区基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金子良;陈冲;蒋日成;李凯
  • 通讯作者：
    李凯
以分子分型为基础的肺癌靶向治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋日成;李凯
  • 通讯作者：
    李凯

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其他文献

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蒋日成的其他基金

PIM1信号通路调控非小细胞肺癌上皮-间质转化介导奥希替尼获得性耐药的分子机制研究
  • 批准号：
    82172620
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PIM-1信号通路在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用及其分子机制
  • 批准号：
    81372517
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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