T3调控心肌线粒体Connexin43蛋白在缺血∕再灌注损伤中的保护作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30960381
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    徐建军
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

防治缺血/再灌注损伤是提高心脏直视手术疗效的关键。申请者前期研究证实三碘甲状腺原氨酸（T3）有缺血预处理样的保护作用，线粒体内膜Connexin43（CX43）蛋白被认为与缺血预处理有密切关系。本研究拟通过体外循环心肌缺血损伤模型和心肌细胞缺氧复氧培养，运用药理学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学等技术，从器官、细胞、线粒体和分子水平研究T3调控线粒体CX43蛋白表达分布在保护缺血/再灌注心肌中的基因和非基因调控机制：1.研究T3预处理下心肌CX43蛋白在细胞、线粒体和线粒体内膜的表达分布变化与缺血/再灌注心肌病理状态及其线粒体代谢功能的关系，2.观察siRNA干扰CX43表达、阻断CX43蛋白线粒体易位和关闭线粒体内膜CX43通道对T3预处理缺血心肌预后的影响。本研究探讨T3预处理对CX43蛋白线粒体水平分布调控与维持线粒体稳态和促进心肌恢复的相关性，为缺血心肌的保护提供新的治疗靶向。

结项摘要

本项目针对关键问题开展甲状腺素和心肌Connexin43（CX43）蛋白表达分布之间关系的保护作用而进行研究，我们的研究内容和研究目标大体上按照申请书执行，通过体外循环心肌缺血损伤模型和心肌细胞缺氧复氧培养，运用药理学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学等技术，从器官、细胞、线粒体和分子水平研究T3调控线粒体CX43蛋白表达分布在保护缺血/ 再灌注心肌中的基因和非基因调控机制：我们发现甲状腺素可以保护缺血心肌，而缺血下调线粒体CX43。在心肌缺血再灌注过程中，甲状腺素可以增加心肌细胞存活，减少过度自噬，维持线粒体膜电位和减少氧自由基生产，而T3的保护效应可以通过siRNA下调CX43表达而减弱。我们还发现甲状腺素上调心肌细胞BCL-2表达和抑制饥饿诱导心肌细胞过度自噬。本研究探讨T3预处理对CX43蛋白水平分布调控与维持线粒体稳态和促进心肌恢复的相关性，为缺血心肌的保护提供新的治疗靶向。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
大鼠体外循环模型研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国体外循环杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龙翔;晏浩;徐建军
  • 通讯作者：
    徐建军
三碘甲状腺原氨酸对缺血再灌注损伤后未成熟心肌细胞中Bax、Bcl-2的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷伟程;徐建军
  • 通讯作者：
    徐建军
甲状腺素与心肌重构研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    晏浩;李文林;徐建军
  • 通讯作者：
    徐建军
细胞色素P450 4F2基因多态性的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李劼慧;徐建军
  • 通讯作者：
    徐建军
MicroRNA-30a调控Beclin-1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞的保护效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    晏浩;徐建军;李文林;朱书强;龙翔;车建鹏;陈立如
  • 通讯作者：
    陈立如

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其他文献

年代际气候变率的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    南京气象学院学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐建军
  • 通讯作者：
    徐建军
MPP无卤阻燃聚丙烯纤维的辐照改性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    合成纤维工业
  • 影响因子：
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  • 作者：
    曹文玥;贾二鹏;喻慈航;徐建军;叶光斗;姜猛进
  • 通讯作者：
    姜猛进
热致性液晶聚芳酯的相对分子质量控制与性能
  • DOI：
    10.16865/j.cnki.1000-7555.2016.04.010
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    高分子材料科学与工程
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  • 作者：
    吴磊;李若松;叶光斗;徐建军;刘鹏清
  • 通讯作者：
    刘鹏清
战略态势叙事性表现技术研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    系统仿真学报，2007年6月，19（11）：2500-2502
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐建军;吴玲达;司光亚;张昱
  • 通讯作者：
    张昱
生产补贴对企业出口的促进作用—基于剂量反应函数的实证分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    国际贸易问题
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐建军;汪浩瀚
  • 通讯作者：
    汪浩瀚

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徐建军的其他基金

Sirt1-Sirt3轴性互动调控线粒体质量动态平衡对心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    35 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
甲状腺素-甲状腺素受体alpha1轴拮抗病理心肌Beclin-1介导自噬相关死亡的保护机制研究
  • 批准号：
    81360047
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    49.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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