NADPH氧化酶和线粒体UCP2蛋白影响人气道平滑肌细胞氧化/抗氧化平衡的作用及机制

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81360004
项目类别：
地区科学基金项目
资助金额：
49.0万
负责人：
陈娟
依托单位：
宁夏医科大学
学科分类：
H0103.环境因素与气道疾病
结题年份：
2017
批准年份：
2013
项目状态：
已结题
起止时间：
2014-01-01 至2017-12-31

项目参与者：
李虹；张锦；付欣；张淑香；杨艳娟；张瑞；张鹏；郭媛媛；
关键词：
氧化应激 NADPH氧化酶气道重塑慢性阻塞性肺疾病解偶联蛋白

项目摘要

The crucial pathologic feature of COPD is airway remodeling. The airway remodeling contribute to airflow obstruction of COPD. An increase in matrix deposition in adventitial compartments of the small airway and an increase in both the amount and the mass of airway smooth muscle cells has been described in patients with COPD, which contributes to airway remodeling. It has been recently shown that TGF-β induces airway smooth muscle cells proliferation, hypertrophy and release of angiogenic, fibrogenic which contribute to airway remodeling. ROS activate and/or mediate the effects of TGF-β. The mechanisms underlying such pathway of ROS-mediated TGF-β activation remain largely unknown. My previous work has implicated that H2O2 unregulated the expression of the NOXs, which is possible to promote the production of ROS. ROS upregulated the expression of UCP2.In this study 1.We investigate the effect of NOXs and UCPs in production of ROS.2.We investigate the role of NOXs and UCPs in disrupting oxidant/antioxidant balance and in inducing ASM proliferation. We want to determine whether NOXs and UCPs are involved in airway remodeling. This research may contribute to elucidate the cellular pathways that are critically involved in COPD pathogenesis and develop the better means of the prevention and treatment of COPD.

气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的病理改变，是引起COPD患者持续存在的气流受限的主要原因。小气道平滑肌细胞的增生、肥大以及细胞外基质的异常沉积是导致气道重塑的重要原因。研究表明转化生长因子超家族（TGF-β）可以通过诱导平滑肌细胞增生、肥大，细胞外基质沉积导致气道重塑。活性氧类（ROS）是激活TGF-β信号通路的重要诱因。目前，ROS激活TGF-β信号通路参与气道重塑的具体机制不明。我们前期研究发现TGF-β可以上调NADPH氧化酶（NOXs）促进细胞内ROS的产生；ROS可以上调线粒体解偶联蛋白UCP2的表达。本课题将深入研究：1、NOXs及UCPs在气道平滑肌细胞内源性ROS的产生中的作用；2、NOXs及UCPs对细胞氧化/抗氧化平衡以及细胞功能的影响及机制。力图阐明NOXs及UCPs参与气道重塑的作用机制，为进一步揭示COPD的发病机制，为COPD的防治提供理论依据。

结项摘要

气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的病理改变，是引起COPD患者持续存在的气流受限的主要原因。小气道平滑肌细胞的增生、肥大以及细胞外基质的异常沉积是导致气道重塑的重要原因。研究表明转化生长因子超家族（TGF-β）可以通过诱导平滑肌细胞增生、肥大，细胞外基质沉积导致气道重塑。活性氧类（ROS）是激活TGF-β信号通路的重要诱因。目前，ROS激活TGF-β信号通路参与气道重塑的具体机制不明。本课题将深入研究：NADPH氧化酶及线粒体解偶联蛋白（UCP）在气道平滑肌细胞内源性ROS的产生中的作用及机制；以及探索NOXs及UCPs对细胞氧化/抗氧化平衡以及细胞功能的影响及机制。我们的研究结果表明：1、慢阻肺组小气道平滑肌、小动脉平滑肌NOX4的表达明显强于对照组，随气流受限严重程度的增加，其表达量明显增强。NOX4的表达与慢阻肺气流受限严重程度呈正相关，与细胞外基质表达呈正相关，提示NOX4可能通过某种信号通路参与慢阻肺气道重塑的发生发展。2、我们的细胞水平的研究结果证实： TGFβ通过活化Smad继而激活NOX4诱导细胞内多量氧化物质ROS产生、介导细胞内氧化/抗氧化失衡，上调气道平滑肌细胞合成细胞外基质ECM的功能。因此TGF-β1—Smad—NOX4—ROS信号机制是介导COPD气道重塑的重要机制。3、抗氧化物质NAC可有效拮抗TGF-β1—Smad—NOX4—ROS信号机制，抑制细胞外基质的合成，这为慢阻肺的治疗提供了新的靶点。